पार्किंसंस: अध्ययन से पता चलता है कि कैंसर की दवा मस्तिष्क में विषाक्त प्रोटीन को कैसे कम करती है

प्रयोगशाला और पशु अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि ल्यूकेमिया दवा निलोटिनिब पार्किंसंस रोग के लक्षणों को कम कर सकती है। अब, मनुष्यों में एक नैदानिक ​​परीक्षण से शुरुआती परिणामों का उपयोग करते हुए, वैज्ञानिकों ने काम किया है कि कैसे दवा विषाक्त प्रोटीन को कम करती है और मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाती है।

नए शोध बताते हैं कि कैसे एक कैंसर की दवा पार्किंसंस रोग के साथ मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के स्तर को बढ़ाती है।

डोपामाइन का नुकसान, एक मस्तिष्क रसायन जो आंदोलन को नियंत्रित करने में मदद करता है, पार्किंसंस रोग के मुख्य हॉलमार्क में से एक है। प्रोटीन अल्फा-सिन्यूक्लिन के जहरीले थक्कों वाले लेवी निकायों के मस्तिष्क में एक और उपस्थिति है।

जहरीले अल्फा-सिन्यूक्लिन क्लंप्स छोटी जेबों या पुटिकाओं से डोपामाइन का उपयोग करने की मस्तिष्क की क्षमता में हस्तक्षेप करते हैं, जो इसे स्टोर करते हैं।

वाशिंगटन, डीसी के जॉर्जटाउन यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर (GUMC) के शोधकर्ताओं ने ट्रायल में भाग लेने वाले स्वयंसेवकों पर नीलोटिनिब की एकल खुराक के प्रभावों की जांच की। उन्होंने पाया कि इससे विषैले अल्फा-सिन्यूक्लिन कम हो गए जो मस्तिष्क को पुटिकाओं में डोपामाइन के उपयोग से रोकता है।

वे अपने निष्कर्षों को एक पत्र में रिपोर्ट करते हैं जो अब पत्रिका में पेश करता है औषध अनुसंधान और परिप्रेक्ष्य.

वरिष्ठ अध्ययन लेखक डॉ। चारबेल मौसा, जो कि जीयूएमसी के ट्रांसपेरेंट न्यूरोथेरेप्यूटिक्स प्रोग्राम के वैज्ञानिक और नैदानिक ​​अनुसंधान निदेशक हैं, का कहना है कि उनके निष्कर्ष "पार्किंसंस रोग का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी दवा के लिए अभूतपूर्व हैं।"

"हम मस्तिष्क में कई प्रभावों का उत्पादन करने वाली दवा का पता लगाते हैं," वह कहते हैं, "डोपामाइन चयापचय में सुधार सहित - सूजन और विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन दोनों को कम करना।"

चरण II नैदानिक ​​परीक्षण एक और वर्ष के लिए पूरा होने के कारण नहीं है, इसलिए यह कहना जल्दबाजी होगी कि पार्किंसंस रोग वाले लोगों के लिए दवा कितनी सुरक्षित या प्रभावी हो सकती है।

इस प्रारंभिक अध्ययन का उद्देश्य यह पता लगाना था कि दवा की एक खुराक मस्तिष्क और उसके तंत्र की जैव रसायन को कैसे बदल देती है।

पार्किंसंस रोग और डोपामाइन

पार्किंसंस रोग एक मस्तिष्क की स्थिति है जो मुख्य रूप से आंदोलन को प्रभावित करता है और समय के साथ बिगड़ता है। मुख्य लक्षण कठोरता, झटकों, बिगड़ा समन्वय और संतुलन है, और चलने और बात करने में कठिनाई है।

पार्किंसंस रोग वाले लोग सोच और व्यवहार में परिवर्तन, थकान, अवसाद, बाधित नींद और स्मृति, भावनात्मक परिवर्तन, कब्ज, त्वचा की शिकायत और मूत्र संबंधी समस्याओं का अनुभव कर सकते हैं।

पार्किन्सन फाउंडेशन के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 1 मिलियन लोगों को 2020 तक पार्किंसंस रोग होगा।

यह बीमारी 60 वर्ष की आयु के बाद सबसे अधिक होती है, लेकिन यह कम उम्र के लोगों को भी प्रभावित कर सकती है।

पार्किंसंस रोग वाले दो व्यक्तियों में लक्षणों का समान पैटर्न और प्रगति नहीं होगी। रोग का पता लगाना या उसका निदान करना अक्सर मुश्किल होता है क्योंकि लोग उम्र बढ़ने के कुछ परिवर्तनों का कारण बन सकते हैं।

डॉ। मौसा बताते हैं कि, पार्किंसंस रोग की अनुपस्थिति में, मस्तिष्क में डोपामाइन-उत्पादक कोशिकाएं यौगिकों को पुटिकाओं में छोड़ती हैं। अल्फा-सिन्यूक्लिन मस्तिष्क की इन जेबों में डोपामाइन की आपूर्ति को बनाए रखने में मदद करता है।

विषाक्त अल्फ़ा-सिन्यूक्लिन

हालांकि, पार्किंसंस रोग में, डोपामाइन-उत्पादक कोशिकाएं अल्फा-सिन्यूक्लिन का एक विषाक्त रूप बनाना शुरू कर देती हैं जो काम नहीं कर सकती हैं। आखिरकार, यह खराबी और फिर डोपामाइन कोशिकाओं की मृत्यु की ओर जाता है।

डॉ। मौसा और उनकी टीम ने अपनी जांच में पाया कि नाइलोटिनिब का प्रभाव जहरीले अल्फा-सिन्यूक्लिन से निपटने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बढ़ावा देने के लिए था, जिससे स्वस्थ रूप को अपनी नौकरी मिल सकती है।

उन्होंने परीक्षण के एक एकल खुराक प्राप्त करने के बाद परीक्षण में स्वयंसेवकों से रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव के नमूनों का परीक्षण किया।

स्वयंसेवक, जिनके पास पार्किंसंस रोग था, वे पाँच समूहों में थे। चार समूहों में नीलोटिनिब की अलग-अलग खुराक प्राप्त हुई, और पांचवें समूह को हानिरहित प्लेसिबो मिला।

मस्तिष्कमेरु द्रव नमूनों में, शोधकर्ताओं ने डोपामाइन मेटाबोलाइट्स के स्तर की जाँच की (यौगिक जो डोपामाइन टूट जाता है), साथ ही साथ सूजन प्रतिक्रिया के संकेतक भी। डोपामाइन मेटाबोलाइट्स के उच्च स्तर का सुझाव है कि मस्तिष्क अधिक डोपामाइन का उपयोग कर रहा है।

परीक्षणों में उन लोगों में डोपामाइन मेटाबोलाइट्स के उच्च स्तर पाए गए, जिन्होंने प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में नीलोटिनिब प्राप्त किया।

"जब दवा का उपयोग किया जाता है," डॉ। मौसा बताते हैं, "इन टूटने वाले अणुओं के स्तर में तेजी से वृद्धि होती है।"

शोधकर्ताओं ने पाया कि डोपामाइन के बढ़ते उपयोग के लिए निलोटिनिब की इष्टतम खुराक 200 मिलीग्राम (मिलीग्राम) थी, जो कि खुराक भी थी जो सूजन के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में काफी वृद्धि हुई थी। ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली अधिक सक्रिय रूप से लक्ष्यीकरण कर रही है और अल्फा-सिन्यूक्लिन के विषाक्त रूप को हटा रही है।

ड्रग लोगों की अपनी डोपामाइन प्रक्रिया पर काम करता है

डॉ। मौसा कहते हैं कि डोपामाइन गतिविधि को बढ़ाने के लिए इष्टतम खुराक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए "बड़े करीने से" फिट बैठता है।

पहले के अध्ययनों से प्राप्त निष्कर्षों ने पहले ही सुझाव दिया था, उन्होंने टिप्पणी की, कि नेलोटिनिब ने विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन को लक्षित करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं और मस्तिष्क कोशिकाओं दोनों को प्रेरित किया, संग्रहीत डोपामाइन को जारी करने के लिए स्वस्थ संस्करण के लिए जगह बनाई।

इसके अलावा, टीम ने पाया कि अल्फा-सिन्यूक्लिन के रक्त के स्तर में सबसे महत्वपूर्ण गिरावट के कारण निलोटिनिब की खुराक 150 मिलीग्राम थी। बहुत से लोग जिन्हें पार्किंसंस की बीमारी है, उनमें अल्फा-सिन्यूक्लिन के उच्च रक्त स्तर होते हैं, जो विषाक्त हो सकते हैं।

एक साथ लिया गया, परिणाम बताता है कि नाइलोटिनिब मस्तिष्क में विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन और सूजन को कम करता है, जबकि एक ही समय में डोपामाइन और इसे उत्पन्न करने वाली कोशिकाओं को संरक्षित करता है।

"यह रोमांचक है क्योंकि पार्किंसंस के लिए इस तरह के संभावित उपचार से मरीज की खुद की डोपामाइन का उपयोग बढ़ सकता है या समय-समय पर ड्रग की नकल करने वाली दवाओं का उपयोग करने के बजाय बढ़ सकता है।"

डॉ। चारबेल मौसा