नव निर्मित यौगिक एंटी-कैंसर प्रतिरक्षा को बढ़ा देता है

वैज्ञानिकों को कैंसर के खिलाफ लड़ाई में शरीर की "प्राकृतिक हत्यारे टी कोशिकाओं" को सक्रिय करने का एक तरीका मिल सकता है। निष्कर्षों से अधिक प्रभावी उपचार हो सकते हैं जो कैंसर को फैलने से रोकते हैं।

कभी-कभी, हमारी टी कोशिकाएं (कैंसर सेल पर हमला करते हुए यहां दिखाई देती हैं) थोड़ी मदद कर सकती हैं।

नया अध्ययन - अब पत्रिका में प्रकाशित हुआ है सेल रासायनिक जीवविज्ञान - मैन्सफील्ड में कनेक्टिकट विश्वविद्यालय से रसायन विज्ञान के प्रोफेसर एमी हॉवेल द्वारा नेतृत्व किया गया था।

वर्षों के लिए, प्रो। हॉवेल और उनकी टीम ने एक यौगिक की मांग की जो मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करेगा जिसे इनवेरिएंट नेचुरल किलर टी (आईएनकेटी) सेल कहा जाता है।

iNKT कोशिकाएं संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में, लेकिन कैंसर, एक प्रकार का वृक्ष और कई स्केलेरोसिस जैसी बीमारियों के खिलाफ हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को महत्वपूर्ण गोला बारूद देती हैं।

पुराने अध्ययनों से पता चला है कि कुछ यौगिक एक अन्य प्रकार के प्रतिरक्षा सेल की प्रतिक्रिया को उत्तेजित करके चूहों में iNKT कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं जिन्हें साइटोकिन्स कहा जाता है।

अब तक, हालांकि, मानव कोशिकाओं में एक समान उपलब्धि हासिल करने से वैज्ञानिकों को झटका लगा है - आंशिक रूप से क्योंकि iNKT कोशिकाओं ने विभिन्न प्रकार के साइटोकिन्स जारी किए: कुछ ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित किया, जबकि अन्य ने इसे बाधित किया।

लेकिन अब, शोधकर्ताओं ने इस कॉंड्रम के चारों ओर एक रास्ता खोज लिया है, विशेष रूप से एक परिसर को डिजाइन किया है ताकि यह एक परस्पर विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर न करे।

यौगिक को AH10-7 कहा जाता है। प्रो। हॉवेल इसके बारे में कहते हैं, "इस क्षेत्र में एक लक्ष्य ऐसे यौगिकों की पहचान करना है जो iNKT कोशिकाओं से अधिक पक्षपाती या चयनात्मक प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं, और हम AH10-7 में सुविधाओं को शामिल करने में सक्षम थे जिन्होंने ऐसा किया।"

AH10-7 सफल होता है जहां अन्य असफल रहे हैं

नए कंपाउंड को डिज़ाइन किया गया है ताकि यह केवल एक निश्चित प्रकार के ट्यूमर से लड़ने वाले साइटोकाइन: Th1 साइटोकिन्स को लक्षित करे।

शोधकर्ता दशकों से इसे प्राप्त करने की कोशिश कर रहे हैं, पिछले अध्ययनों से पता चलता है कि तथाकथित α-GalCer ligands का सिंथेटिक संस्करण - यानी, लिगैंड जो ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है और कैसे हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर का जवाब देती है, चूहों में ट्यूमर से लड़ सकती है।

मनुष्यों के लिए परिसर का एक प्रभावी सिंथेटिक संस्करण बनाने के लिए, प्रो। हॉवेल और उनकी टीम ने इसमें दो मुख्य बदलाव किए।

सबसे पहले, उन्होंने लिगैंड में चीनी के लिए एक हाइड्रोकार्बनमाइल एस्टर जोड़ा, जिसने इसे स्थिर किया और एंटीजन अणुओं की सतह के करीब रखकर iNKT कोशिकाओं को सक्रिय करने की अपनी क्षमता को बढ़ाया।

दूसरे, उन्होंने अणु के आधार को बदल दिया, जिसने विशेष रूप से यौगिक लक्ष्य Th1 साइटोकिन्स बनाया।

इन दोनों परिवर्तनों ने मानव INKT कोशिकाओं को सक्रिय करने में यौगिक को अधिक प्रभावी बनाने के लिए सहक्रियाशील रूप से काम किया, प्रो। हॉवेल बताते हैं।

AH10-7 मानव जैसी कोशिकाओं के साथ चूहों में काम करता है

मेलबर्न, ऑस्ट्रेलिया में मोनाश विश्वविद्यालय के एक संरचनात्मक जीवविज्ञानी, जीवराम ले नोर्स के अध्ययन के लेखक, उस तकनीक की व्याख्या करते हैं जो वे काम पर यौगिक को देखते थे।

ले नर्सेस कहते हैं, "लेऑन ने कहा," ऑस्ट्रेलियाई सिंक्रोट्रॉन में उच्च-तीव्रता वाले एक्स-रे बीम में आणविक परिसर के एक क्रिस्टलीकृत रूप को उजागर करने से, हम आक्रमणकारी प्राकृतिक हत्यारे के बीच आणविक इंटरप्ले की एक विस्तृत 3-डी छवि प्राप्त करने में सक्षम थे। टी सेल रिसेप्टर और AH10-7। "

“इसने मुझे INKT कोशिकाओं को सक्रिय करने में AH10-7 की शक्ति के लिए जिम्मेदार संरचनात्मक कारकों की पहचान करने में सक्षम बनाया। इस मूल्यवान अंतर्दृष्टि से और भी प्रभावी एंटी-मेटास्टैटिक लिगेंड्स का विकास हो सकता है।

अंत में, शोधकर्ताओं ने चूहों में उस यौगिक का भी परीक्षण किया जो आनुवंशिक रूप से मानव iNKT कोशिकाओं की प्रतिक्रिया को दोहराने के लिए संशोधित किया गया था। AH10-7 मेलेनोमा कोशिकाओं को बढ़ने और फैलने से रोकने में सफल रहा।

कनेक्टिकट विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान के एक एसोसिएट प्रोफेसर, अध्ययन के सह-लेखक जोस गस्कॉन ने निष्कर्षों का सारांश दिया है।

"हमने एक नए यौगिक को संश्लेषित किया, जैविक डेटा के साथ इसकी प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया, और एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी और कम्प्यूटेशनल विश्लेषण के माध्यम से प्रोटीन के साथ इसके इंटरैक्शन के बारे में अधिक सीखा।"

"हम प्रोटोकॉल प्रदान कर रहे हैं ताकि अन्य वैज्ञानिक तर्कसंगत रूप से संबंधित अणुओं को डिजाइन कर सकें जो कि iNKT कोशिकाओं से वांछित प्रतिक्रियाएं प्राप्त करते हैं," वे कहते हैं।