एंटीडिप्रेसेंट कुछ के लिए असफल क्यों होते हैं?

अनुसंधान ने एक जैविक स्पष्टीकरण का खुलासा किया है कि अवसाद वाले कुछ लोग एंटीडिपेंटेंट्स के एक वर्ग का जवाब नहीं देते हैं जो डॉक्टर आमतौर पर लिखते हैं। इसका तंत्रिका कोशिकाओं में मूलभूत अंतर है जो सेरोटोनिन का उत्पादन और उपयोग करता है।

नए शोध बता सकते हैं कि एंटीडिपेंटेंट्स हमेशा काम क्यों नहीं करते हैं।

सेरोटोनिन रासायनिक संदेशवाहक है जो खुशी और भलाई की भावनाओं पर एक बड़ा प्रभाव डालता है।

वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह है कि सेरोटोनिन मस्तिष्क सर्किट में व्यवधान प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार का एक प्रमुख कारक है। चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) दवा का एक महत्वपूर्ण वर्ग है जो तंत्रिका जंक्शनों पर सेरोटोनिन का स्तर बढ़ाकर इस व्यवधान को दूर करने का प्रयास करता है।

हालांकि, जिन कारणों से यह स्पष्ट नहीं हुआ है, SSRI बड़े अवसाद वाले लगभग 30 प्रतिशत लोगों के लिए काम नहीं करते हैं। अब, ला जोला, सीए में सॉल्क इंस्टीट्यूट फॉर बायोलॉजिकल स्टडीज के शोधकर्ता और रोचेस्टर के एमएन में मेयो क्लिनिक ने रहस्य सुलझाया होगा।

आणविक मनोरोग पेपर बताता है कि कैसे, प्रमुख अवसाद वाले सैकड़ों लोगों से कोशिकाओं का अध्ययन करके, टीम ने उन मतभेदों को उजागर किया जो एसएसआरआई के प्रतिरोध को समझा सकते थे।

"ये परिणाम," वरिष्ठ अध्ययन लेखक फ्रेड एच। गाग कहते हैं, जो सल्क संस्थान के अध्यक्ष हैं और जेनेटिक्स की उनकी प्रयोगशाला में एक प्रोफेसर भी हैं, "अवसाद की जांच, समझ और संबोधित करने के एक नए तरीके में योगदान करते हैं।"

उनका और उनके सहयोगियों का मानना ​​है कि उनके निष्कर्ष अन्य मनोरोगों की भी जानकारी देते हैं जिसमें मस्तिष्क के सेरोटोनिन प्रणाली का विघटन शामिल है, जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार।

SSRIs में अवसाद और तंत्रिका कोशिका प्रतिक्रिया

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के अनुसार, विकलांगता विकलांगता का एक प्रमुख कारण है जो सभी उम्र को प्रभावित करता है और "बीमारी के वैश्विक बोझ" में प्रमुख योगदान देता है। संयुक्त राष्ट्र की एजेंसी का अनुमान है कि दुनिया भर में लगभग 300 मिलियन लोग इस व्यापक मनोरोग से पीड़ित हैं।

संयुक्त राज्य में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) का सुझाव है कि 2017 में लगभग 17.3 मिलियन वयस्क, या सभी वयस्कों में से 7.1 प्रतिशत, ने पिछले 12 महीनों में "कम से कम एक प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण" होने की सूचना दी।

हाल के अध्ययन के लिए, वैज्ञानिकों ने प्रमुख अवसाद वाले 800 से अधिक लोगों से त्वचा की कोशिकाओं को लिया और कोशिकाओं को स्टेम कोशिकाओं में बदल दिया।

उन्होंने फिर स्टेम कोशिकाओं को "सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स" में परिपक्व करने के लिए मनाना किया, जो तंत्रिका कोशिकाएं हैं जो सेरोटोनिन के उत्पादन और उपयोग के लिए मस्तिष्क की सर्किटरी बनाती हैं।

टीम ने "SSRI उत्तरदाताओं" के साथ "SSRI गैर-उत्तरदाताओं" के सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स की तुलना की। गैर-प्रतिक्रियाकर्ता वे व्यक्ति थे, जिनके अवसाद में कोई सुधार नहीं हुआ था, जबकि प्रतिक्रिया देने वाले वे थे जिनके लक्षणों में एसएसआरआई के साथ उपचार में सबसे नाटकीय सुधार दिखाई दिया।

पिछले काम में, शोधकर्ताओं ने दिखाया था कि एसएसआरआई गैर-उत्तरदाताओं की कोशिकाओं में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स अधिक थे, जिससे उन्हें रासायनिक दूत को खत्म करना पड़ा।

तंत्रिका कोशिकाओं में संरचनात्मक अंतर

नए अध्ययन ने सेल स्तर पर एसएसआरआई गैर-प्रतिक्रिया के एक अलग पहलू का पता लगाया। इसमें सेरोटोनिन की जैव रसायन के संदर्भ में SSRI उत्तरदाता और गैर-प्रतिक्रियाक कोशिकाओं के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया। हालांकि, इसने कोशिकाओं में कुछ मूलभूत संरचनात्मक अंतरों को प्रकट किया।

ये अंतर न्यूराइट्स - या अनुमानों के आकार और वृद्धि में थे - जो तंत्रिका कोशिकाओं से संकेतों को ले जाते हैं।

तंत्रिका तंत्र का विकास न्यूराइट विकास के तंग नियंत्रण पर निर्भर करता है। इस प्रक्रिया में व्यवधान, 2018 के एक अध्ययन के अनुसार, "विकास संबंधी और तंत्रिका संबंधी विकार" हो सकता है।

टीम ने पाया कि SSRI गैर-उत्तरदाताओं की तंत्रिका कोशिकाओं में SSRI उत्तरदाताओं की तुलना में बहुत अधिक न्यूराइट्स थे। आनुवंशिक विश्लेषण ने जीन की बहुत कमजोर अभिव्यक्ति को भी उजागर किया PCDHA6 तथा PCDHA8 गैर-प्रत्युत्तर कोशिकाओं में।

ये दो जीन प्रोटोकैडेरिन परिवार से संबंधित हैं और तंत्रिका कोशिकाओं और मस्तिष्क सर्किटों के विकास और गठन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

जब वे चुप हो गए PCDHA6 तथा PCDHA8 स्वस्थ सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स में, शोधकर्ताओं ने पाया कि ये भी SSRI गैर-उत्तरदाताओं की तंत्रिका कोशिकाओं की तरह असामान्य रूप से लंबे न्यूराइट्स में वृद्धि हुई है।

गलत लंबाई के न्यूराइट्स होने से कुछ क्षेत्रों में सेरोटोनिन ब्रेन सर्किट में संचार बाधित हो सकता है, जिसमें बहुत अधिक ट्रैफ़िक होता है और अन्य में पर्याप्त नहीं होता है। यह समझा सकता है, टीम का कहना है, क्यों SSRIs कभी-कभी प्रमुख अवसाद का इलाज करने में विफल रहते हैं।

"यह पत्र," प्रो। गेज ने निष्कर्ष निकाला, "एक अन्य के साथ हमने हाल ही में प्रकाशित किया, न केवल इस सामान्य उपचार में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, बल्कि यह भी सुझाव देता है कि अन्य दवाएं, जैसे कि सेरोटोनर्जिक विरोधी, कुछ रोगियों के लिए अतिरिक्त विकल्प हो सकते हैं।"

टीम अब SSRI गैर-उत्तरदाताओं में दो प्रोटोकाडेरिन जीन की भूमिका पर करीब से नज़र डालना चाहती है।

"प्रत्येक नए अध्ययन के साथ, हम प्रमुख अवसाद सहित जटिल, तंत्रिका सर्किटरी अंतर्निहित न्यूरोपैसाइट्रिक रोगों की एक पूरी समझ के साथ आगे बढ़ते हैं।"

फ्रेड एच। गैगे प्रो

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