यह दवा कैंसर का इलाज करने में विफल रही, लेकिन यह मनोभ्रंश में सुधार कर सकती थी

मनोभ्रंश - स्मृति हानि और संज्ञानात्मक हानि के अन्य रूपों को शामिल करने वाले विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों के लिए एक छाता शब्द - का इलाज करना मुश्किल है क्योंकि इसके कारण अज्ञात रहते हैं। शोधकर्ता, हालांकि, श्रमसाध्य प्रगति कर रहे हैं।

मनोभ्रंश अनुसंधान के लिए एक नया दृष्टिकोण हमें एक इलाज के करीब ला सकता है, लेकिन अप्रत्याशित चुनौतियां इस प्रगति को रोक सकती हैं।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय (यूसी) में न्यूरोसाइंस के हरिमन प्रोफेसर डॉ। केनेथ कोसिक, सांता बारबरा ने हाल ही में विशेषज्ञों की एक टीम का नेतृत्व किया, जो मस्तिष्क में "ताऊ" नामक एक प्रोटीन के विषाक्त निर्माण का इलाज करने के लिए एक ज्ञात दवा का उपयोग करने पर ध्यान केंद्रित कर रहे थे। ।

आमतौर पर, ताऊ प्रोटीन सूक्ष्मनलिकाएं को स्थिर करने में एक भूमिका निभाते हैं। ये एक्सोन के तत्व हैं, "उपजी" जो न्यूरॉन्स (मस्तिष्क की कोशिकाओं) को एक साथ जोड़ते हैं और उन्हें संवाद करने की अनुमति देते हैं।

डॉ। कोसिक बताते हैं, '' ताऊ प्रोटीन के बारे में सोच सकते हैं।

हालांकि, शायद एक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, ताऊ प्रोटीन कभी-कभी मिसफॉल्ड होता है, जिसका अर्थ है कि वे चिपचिपा और खराब घुलनशील हो जाते हैं, मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच "क्लॉगिंग"।

ये परिवर्तन "फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया" नामक मनोभ्रंश के एक रूप के विकास के अनुरूप हैं, जो मस्तिष्क के लौकिक और ललाट को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप बिगड़ा हुआ भावनात्मक अभिव्यक्ति, व्यवहार और निर्णय लेने की क्षमता होती है।

"रोगियों को शुरू में बहुत अधिक नहीं दिखाई देते हैं, यदि कोई हो, तो इस स्थिति में स्मृति समस्याएं। वे अधिक मानसिक समस्याओं को दिखाने के लिए जाते हैं, अक्सर आवेगी व्यक्तित्व के साथ जिसमें वे अनुचित व्यवहार दिखाते हैं, “डॉ। कोसिक ने नोट किया।

मनोभ्रंश चिकित्सा के लिए एक नया एवेन्यू

वर्तमान अध्ययन में, डॉ। कोसिक की टीम ने उन व्यक्तियों से त्वचा कोशिकाओं के नमूने एकत्र किए, जिनके ताऊ के रूप परिवर्तित थे। फिर, प्रयोगशाला में, वैज्ञानिकों ने इन नमूना कोशिकाओं को स्टेम कोशिकाओं में और फिर न्यूरॉन्स में बदल दिया ताकि वे यह पता लगा सकें कि किस प्रकार के आनुवंशिक उत्परिवर्तन ताऊ को प्रभावित कर सकते हैं।

निष्कर्ष, जो शोधकर्ताओं ने पत्रिका में रिपोर्ट किया है विज्ञान अनुवाद चिकित्सा, संकेत दिया कि तीन जीनों ने ताऊ उत्परिवर्तन में विकृति प्रस्तुत की।

इन तीन जीनों में से, हालांकि, टीम ने एक पर ध्यान केंद्रित किया - RASD2 - जो ऊर्जा उत्पादन करने वाले अणुओं की गतिविधि को GTPases कहते हैं।

“लोग पहले ही इस जीन के बारे में बात कर चुके थे क्योंकि संभवतः हंटिंगटन की बीमारी में शामिल थे, जो एक अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है,” डॉ। कोसिक बताते हैं कि RASD2 और इसी तरह का एक और जीन कहा जाता है रास शोधकर्ताओं का बहुत ध्यान आकर्षित किया है क्योंकि वे दवाओं के प्रति उत्तरदायी प्रतीत होते हैं।

"ड्रग्स या संभावित दवाएं या छोटे अणु होते हैं जो इस जीन के स्तरों को प्रभावित कर सकते हैं," डॉ। कोसिक नोट करते हैं।

अध्ययन करते समय RASD2शोधकर्ताओं ने आरटीईएस नामक एक जीटीपीएस द्वारा साज़िश की थी, जिसे यह जीन एनकोड करता है। हालांकि, जबकि प्रोटीन के रूप में आरएचईएस की गतिविधि का सामान्य अध्ययन है, टीम को इस GTPase के अन्य पहलुओं में रुचि थी।

डॉ। कोसिक कहते हैं, "हमने इस पर ध्यान केंद्रित करते हुए इस तथ्य पर ध्यान दिया कि यह प्रोटीन और इसके परिवार के सभी सदस्य बहुत ही रोचक तरीके से कोशिका झिल्ली से जुड़े हैं।"

आरएचईएस, वह बताते हैं, "फ़ार्नेसिल समूह" के रूप में जानी जाने वाली कार्बन श्रृंखला के माध्यम से कोशिका झिल्लियों के अंदर से जुड़ता है। वैज्ञानिकों ने संलग्नक प्रक्रिया को "फैनेसनेशन" कहा है।

किसी मौजूदा दवा के साथ काम करना

डॉ। कोसिक का कहना है, "डॉ। कोसिक कहते हैं," "फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ नामक एक एंजाइम है जो इस प्रोटीन, आरएचईएस, और इसे झिल्ली से जोड़ता है, और हमने उस प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित करने का फैसला किया है। दिशा में जाओ। ”

फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ पर पिछले शोध ने फ़ेनेसिलेशन को बाधित करने पर ध्यान केंद्रित किया है, यह अनुमान लगाते हुए कि यह क्रिया कैंसर ट्यूमर का इलाज करने में मदद कर सकती है। वास्तव में, डॉ। कोसिक बताते हैं, "इस श्रेणी में दवाओं को फेरेंसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर कहा जाता है, जो मनुष्यों में परीक्षण किया गया है"।

उन्होंने कहा कि ये दवाएं "सुरक्षित" हैं, हालांकि "वे कैंसर में काम नहीं करते।" हालांकि फारेन्सिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर डिमेंशिया के इलाज के रूप में काम कर सकते हैं? यूसी सांता बारबरा शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित करने के लिए क्या किया है।

उन्होंने एक दवा का परीक्षण किया जो कैंसर के इलाज में असफल रहा - लोनाफार्निब - मनोभ्रंश के माउस मॉडल में, और यह प्रयास आशाजनक था। जिन चूहों ने 10 सप्ताह में अनियमित व्यवहार प्रस्तुत किया, वे 20 सप्ताह में सामान्य रूप से व्यवहार कर रहे थे।

जब उन्होंने कृन्तकों के दिमाग को स्कैन किया, तो वैज्ञानिकों ने पाया कि दवा ने मस्तिष्क में सूजन और ऊतक क्षति को रोक दिया था। इसने ताऊ टंगल्स की संख्या को भी बहुत कम कर दिया था - ये चिपचिपा बिल्डअप वास्तव में थे, लेकिन सभी हिप्पोकैम्पस में चले गए, मस्तिष्क का क्षेत्र जो मेमोरी रिकॉल में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

“दवा बहुत दिलचस्प है। यह केवल ताऊ के उन रूपों पर एक चयनात्मक प्रभाव डालता है जो न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स बनाने के लिए पूर्वनिर्धारित हैं, “डॉ। कोसिक निरीक्षण करते हैं।

होनहार लेकिन वर्तमान में ऑफ-लिमिट्स

यह सुनिश्चित करने के लिए कि लोनाफार्निब ने दूर के आरएचईएस पर हमला किया, शोधकर्ताओं ने मनोभ्रंश के माउस मॉडल के एक और सेट को देखा जिसमें उन्होंने एक जीन को सक्रिय किया जो आरएचईएस उत्पादन को अवरुद्ध करता है।

इस मामले में, चूहों के व्यवहार में उसी तरह सुधार हुआ जैसा कि लोनाफार्निब उपचार के साथ था, जो यह साबित करता है कि फ़ेनेसिलेटेड आरएचईएस पर दवा की कार्रवाई इसके लाभों के लिए जिम्मेदार है।

"इससे हमें यह सोचना शुरू हो जाता है कि वास्तव में दवा एक सामान्य फ़ेनेसिल ट्रांसफ़र अवरोधक है, एक तरह से यह वास्तव में काम कर रहा है, विशेष रूप से आरएचईएस के फ़ाइनेसिलेशन को लक्षित करके। और, सौभाग्य से, अन्य फ़ार्नेसिल अवरोधों जो यह भी कर रहे हैं विषाक्त नहीं हैं। "

डॉ। केनेथ कोसिक

अब, यूसी सांता बारबरा वैज्ञानिक अपने शोध को अगले चरण में ले जाने में रुचि रखते हैं और अपने स्वयं के स्वयंसेवकों के साथ पहले नैदानिक ​​परीक्षणों का आयोजन कर रहे हैं।

यहां से पहला चरण, टीम बताती है, यह सुनिश्चित करने के लिए होगा कि दवा मानव मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती है और अपने लक्ष्य तक पहुंच सकती है: न्यूरॉन्स में फ़ार्नेसिलेटेड आरएचईएस।

हालांकि, शोधकर्ताओं को पहले से ही एक बड़ी बाधा का सामना करना पड़ रहा है क्योंकि लोनाफर्निब के निर्माता वर्तमान में एक और संकेत के लिए दवा का परीक्षण कर रहे हैं, अर्थात् एक आनुवंशिक विकार के लिए उपचार के रूप में प्रोजेरिया।

इस प्रकार, जब तक ट्रायल के नतीजे नहीं आ जाते और ड्रग को इसकी मंजूरी नहीं मिल जाती, तब तक लोनाफरनिब ऑफ-लिमिटेड है। "यह एक बड़ी चुनौती है," डॉ। कोसिक मानते हैं।

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