संधिशोथ: वैज्ञानिक ऊतक क्षति को रोकते हैं
संधिशोथ वाले लोगों में उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली में दोषपूर्ण तंत्र होता है। इसकी मरम्मत करने से सूजन और ऊतक क्षति को रोका जा सकता है जो रोग श्लेष ऊतक पर संक्रमित होता है जो जोड़ों की रेखा और सुरक्षा करता है।
ये निष्कर्ष थे कि कैलिफोर्निया में स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के वैज्ञानिक प्रदर्शन के बाद आए कि कैसे एक प्रयोगात्मक यौगिक संधिशोथ (आरए) के एक माउस मॉडल में दोषपूर्ण तंत्र की मरम्मत करने में सक्षम था।
एक अध्ययन जो अब जर्नल में दिखाई देता है प्रकृति इम्यूनोलॉजी रिपोर्ट्स ने बताया कि कैसे शोधकर्ताओं ने प्रतिरक्षा प्रणाली के सहायक टी कोशिकाओं में दोष की पहचान की और यह उनके व्यवहार को कैसे बदलता है।
प्रो। कोर्नेलिया एम। वेयंद, जो इम्यूनोलॉजी और रुमेटोलॉजी के प्रमुख हैं, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक हैं।
वह और उनके सहकर्मी बताते हैं कि एक बार दोषपूर्ण सहायक टी कोशिकाएं श्लेष ऊतक में प्रवेश कर जाती हैं, वे आक्रामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बुलाती हैं और सूजन और सामान्य श्लेष कोशिकाओं के विनाश को ट्रिगर करती हैं।
उन्होंने मानव श्लेष ऊतक के ग्राफ्ट के साथ चूहों पर परीक्षण चलाया जो आरए के साथ मनुष्यों से सहायक टी कोशिकाओं के इंजेक्शन के बाद सूजन हो गया था।
प्रयोगात्मक यौगिक ने मानव सहायक टी कोशिकाओं में दोषपूर्ण तंत्र को बंद कर दिया और चूहों में उनके भड़काऊ प्रभाव को कम कर दिया।
टीम को उम्मीद है कि कंपाउंड के मानव नैदानिक परीक्षण या इसके डेरिवेटिव में से एक जल्द ही शुरू होगा।
संधिशोथ और प्रतिरक्षा प्रणाली
आरए एक बीमारी है जो जोड़ों में सूजन, कठोरता और दर्द का कारण बनती है। अन्य लक्षणों में मतली, थकान और सामयिक बुखार शामिल हैं।
यह बीमारी 100 लोगों में से लगभग 1 को प्रभावित करती है। हालांकि यह किसी भी उम्र में हड़ताल कर सकता है, यह वृद्ध लोगों में अधिक आम है। साथ ही, महिलाओं को पुरुषों की तुलना में इसे विकसित करने की अधिक संभावना है।
विशेषज्ञ बिल्कुल निश्चित नहीं हैं कि आरए का क्या कारण है। हालांकि, उन्होंने निष्कर्ष निकाला है कि यह एक ऑटोइम्यून बीमारी है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली उसी तरह स्वस्थ ऊतक पर हमला करती है जैसे यह रोग बैक्टीरिया और वायरस पर हमला करती है।
आरए में, प्रतिरक्षा प्रणाली बार-बार सिनोविया पर हमला करती है, जो जोड़ों का नरम अस्तर है जो हड्डियों को एक दूसरे का पीछा करने से रोकता है।
सिनोविया का विनाश ऑस्टियोआर्थराइटिस में भी होता है। हालांकि, इस मामले में, क्षति पहनने और आंसू से उत्पन्न होती है जो उम्र बढ़ने के साथ होती है।
आरए में होने वाली सूजन शरीर के अन्य हिस्सों को भी नुकसान पहुंचा सकती है। उदाहरण के लिए, यह हृदय रोग के जोखिम को दोगुना कर सकता है।
प्रो। वेयैंड की टिप्पणी है कि जबकि मौजूदा दवाएं आरए के लक्षणों से राहत दे सकती हैं, वे गलत प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ठीक नहीं करते हैं।
उसे और उसके सहयोगियों को पता चला कि दोषपूर्ण सहायक टी कोशिकाएँ अपने आंतरिक सेल संसाधनों को ऊर्जा बनाने से लेकर "भड़काऊ संतानों की फौज" में बदल देती हैं।
"यह सेलुलर सेना," प्रो। वेयंद बताते हैं, "लिम्फ नोड्स को बाहर निकालता है, श्लेष ऊतकों को अपना रास्ता बनाता है, वहां निवास करता है, और भड़काऊ क्षति को उकसाता है जो संधिशोथ की पहचान है।"
दोषपूर्ण कोशिकाएं ग्लूकोज का उपयोग मोड़ती हैं
हालिया अध्ययन पिछले काम पर बनाता है जिसमें टीम ने स्वस्थ लोगों की हेल टी कोशिकाओं और आरए के साथ उन लोगों में कुछ अंतर देखे।
उदाहरण के लिए, उन्होंने देखा कि आरए में, सहायक टी कोशिकाओं में एटीपी का निम्न स्तर होता है, जो एक अणु है जो सभी सेल प्रक्रियाओं को ऊर्जा की इकाइयों के रूप में उपयोग करते हैं।
हालांकि, एटीपी का स्तर कम होने के बावजूद, अधिक एटीपी उत्पादन करने के बजाय, नए सेल पदार्थों को बनाने में मदद करने के लिए, एब्सट्रेंट कोशिकाएं ग्लूकोज भेजती हैं। नई सेल सामग्री बनाना अभी और नुकसान का कारण बनता है।
स्वस्थ लोगों में, सहायक टी कोशिकाएं इस तरह का व्यवहार नहीं करती हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि जब वे एटीपी के निम्न स्तर को समझते हैं, तो वे ग्लूकोज को अधिक एटीपी बनाने की ओर मोड़ते हैं।
टी कोशिकाओं को कम एटीपी की मदद करने वाला तंत्र एएमपीके नामक एक अणु पर निर्भर करता है, जो एटीपी और दो मुख्य उत्पादों के अनुपात की निगरानी करता है, जो इसमें टूट जाते हैं।
जब इन टूटने वाले उत्पादों के लिए एटीपी का अनुपात एक निश्चित स्तर से कम हो जाता है, तो एएमपीके एक स्विच को चालू करता है जो सेल सामग्री बनाने से ग्लूकोज को एटीपी ईंधन बनाने में बदल देता है।
"जब आपका घर ठंडा है," प्रो। वेयंद बताते हैं, "आपको अपने लॉग को अपने फायरप्लेस में फेंकने की ज़रूरत है, न कि उनका उपयोग अपने पिछवाड़े में एक नया घर बनाने के लिए करें।"
एटीपी की निगरानी में विफलता के पीछे कारण
हाल के अध्ययन में, प्रो। वेयंद और उनकी टीम ने इस कारण को उजागर किया कि आरएएमपी वाले लोगों में हेल्पर टी कोशिकाओं में एटीएमपी एटीपी की सही निगरानी करने में विफल रहता है।
उन्होंने एएमपीके को सक्रिय करने वाले तंत्र की पहचान की। तंत्र, जिसे लाइसोसोम की सतह पर जगह लेनी होती है, में AMPK से जुड़े रसायनों का एक छोटा समूह शामिल होता है।
लाइसोसोम कोशिकाओं के अंदर थोड़ा थैली होते हैं जो कई अलग-अलग भूमिका निभाते हैं। एक भूमिका में, वे सेल मलबे के पुनर्नवीनीकरण की तरह काम करते हैं। वे रिसेप्टर्स, एंजाइमों, चैनलों, और विभिन्न अन्य प्रोटीनों की एक श्रृंखला के कारण कई अन्य कार्यों को भी कर सकते हैं जो वे अपने बाहरी झिल्ली पर खेलते हैं।
लाइसोसोम की एक भूमिका एएमपीके को अपनी सतह पर एक बड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स में सम्मिलित करने की अनुमति देना है। वहां से, एएमपीके तब ग्लूकोज को एटीपी बनाने के लिए वापस हेल्पर टी कोशिकाओं में बदल सकता है जो एटीपी थ्रेशोल्ड से नीचे गिर गए हैं।
नए अध्ययन के लिए, प्रो। वेयानंद और उनकी टीम ने आरए के साथ 155 लोगों की हेल्पर टी कोशिकाओं की तुलना की और स्वस्थ लोगों की एक ही संख्या। उन्होंने अन्य प्रकार के ऑटोइम्यून रोग वाले व्यक्तियों की कोशिकाओं के साथ भी उनकी तुलना की।
उन्होंने पाया कि आरए वाले लोगों में हेल्पर टी कोशिकाएं, अच्छे स्वास्थ्य वाले लोग, और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों वाले लोगों में एएमपीके की समान मात्रा थी।
हालांकि, अंतर यह था कि संधिशोथ सहायक टी कोशिकाओं में एएमपीके अणु निष्क्रिय बने रहे और लाइसोसोम की सतहों पर दिखाई नहीं दिए।
इसके अलावा, आरए के साथ उन नमूनों में एएमपीके अणुओं में एक विशिष्ट विशेषता का अभाव था जो स्वस्थ और अन्य ऑटोइम्यून नमूनों में मौजूद था। उनके पीछे के छोर पर मिरिस्टिक एसिड के अणुओं की कमी थी।
तंत्र की मरम्मत
शोधकर्ताओं ने पाया कि संधिशोथ सहायक टी कोशिकाओं में एंजाइम NMT1 के बहुत कम स्तर होते हैं। यह एंजाइम प्रोटीन के पिछले सिरों पर मिरिस्टिक एसिड को संलग्न करने में मदद करता है।
आगे की जांच करने पर, टीम ने पाया कि मिरिस्टिक एसिड "टेल" एएमपीके को लाइसोसोम की सतह पर पिन करने में मदद करता है।
जब शोधकर्ताओं ने रुमेटॉयड हेल्पर टी कोशिकाओं में NMT1 के स्तर में वृद्धि की, तो उन्होंने पाया कि कोशिकाओं ने कम भड़काऊ अणुओं को स्रावित किया।
अंत में, टीम को पता चला कि प्रायोगिक यौगिक A769662 तब भी AMPK को सक्रिय कर सकता है, जब यह वास्तव में एक लाइसोसोम सतह पर पिन नहीं किया जाता है।
यौगिक "उलट" माउस मॉडल में संधिशोथ सहायक टी कोशिकाओं के भड़काऊ उत्पादन। इसने सहायक टी कोशिकाओं की "चूहों में मानव श्लेष ऊतक में घुसपैठ और क्षति" की प्रवृत्ति को भी कम किया।
“हम जानते हैं कि ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं उनके बुरे व्यवहार को कैसे ठीक करती हैं। और अब हमने दिखाया है कि हम इस व्यवहार को उल्टा कर सकते हैं और इन कोशिकाओं को वैसा ही व्यवहार कर सकते हैं जैसा उन्हें करना चाहिए। "
कॉर्नेलिया एम। वेयैंड के प्रो
