पार्किंसंस रोग: वैज्ञानिकों ने प्रोटीन के थक्कों को नष्ट करने के लिए नया लक्ष्य खोजा
एक एंजाइम को अवरुद्ध करना पार्किंसंस रोग वाले लोगों के दिमाग में होने वाले विषाक्त प्रोटीन क्लंप के निर्माण को रोक सकता है।
यह निष्कर्ष था कि वाशिंगटन, जॉर्ज टाउन यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर (GUMC) के वैज्ञानिक, चूहों और मनुष्यों के दिमाग में USP13 नामक एंजाइम का अध्ययन करने के बाद डीसी पहुंचे।
अध्ययन, जो पत्रिका में सुविधाएँ मानव आणविक आनुवंशिकी, मस्तिष्क में प्रोटीन के थक्कों के विषाक्त संचय में USP13 की भूमिका की व्याख्या करने वाला पहला हो सकता है।
प्रोटीन संचय को लेवी बॉडी कहा जाता है, और वे अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में भी होते हैं, जिनमें लेवी बॉडी डिमेंशिया और मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी शामिल हैं।
"यह अध्ययन," लीड लेखक Xiaoguang लियू, GUMC में एक न्यूरोलॉजी के सहायक प्रोफेसर कहते हैं, "उपन्यास सबूत प्रदान करता है कि USP13 विकास और लुईस बॉडी प्रोटीन क्लैंप की निकासी को प्रभावित करता है, यह सुझाव देते हुए कि USP13 को लक्षित करना पार्किंसंस रोग और अन्य समान में एक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है न्यूरोडीजेनेरेशन के रूप। "
पार्किंसंस रोग और लेवी निकायों
पार्किंसंस रोग एक अपक्षयी विकार है जो मुख्य रूप से आंदोलन नियंत्रण को प्रभावित करता है। विशिष्ट लक्षणों में कंपकंपी, कठोरता और ब्रैडीकेनेसिया शामिल हैं, जो आंदोलन की सुस्ती है।
पार्किंसंस रोग वाले लोग नींद की समस्याओं, चिंता, अवसाद, कब्ज और थकान का अनुभव भी कर सकते हैं।
अमेरिकी पार्किंसंस रोग एसोसिएशन के अनुसार, दुनिया भर में अनुमानित 10 मिलियन लोग पार्किंसंस रोग के साथ रह रहे हैं। इस आंकड़े में संयुक्त राज्य में लगभग 1 मिलियन लोग शामिल हैं।
यह बीमारी 50 साल की उम्र के बाद मुख्य रूप से प्रस्तुत होती है, लेकिन शुरुआती शुरुआत में पार्किंसंस नामक एक दुर्लभ रूप होता है जो कम उम्र में विकसित हो सकता है।
पार्किंसंस रोग मस्तिष्क के एक क्षेत्र में कोशिकाओं को नष्ट कर देता है जिसे मूल निग्रा कहा जाता है। इस क्षेत्र में तंत्रिका कोशिकाएं डोपामाइन नामक एक रासायनिक संदेशवाहक को जारी करके संचार करती हैं। यह इंटरैक्शन आंदोलन नियंत्रण के "ठीक ट्यूनिंग" के साथ मदद करता है।
पार्किंसंस रोग में डोपामाइन-रिलीज़ करने वाली कोशिकाओं की मृत्यु का कारण वैज्ञानिक निश्चित रूप से निश्चित नहीं हैं, लेकिन लेवी निकाय संदिग्धों की सूची में उच्च हैं।
पार्किंसंस रोग वाले लोगों के पोस्टमॉर्टम परीक्षाओं में तंत्रिका कोशिकाओं, या न्यूरॉन्स में शरीर के अन्य हिस्सों और मस्तिष्क के अन्य हिस्सों में लेवी शरीर पाए गए हैं।
अल्फा-सिन्यूक्लिन नामक एक प्रोटीन इन विषाक्त, परिपत्र संरचनाओं का एक प्राथमिक घटक है। हालांकि, स्वस्थ मस्तिष्क में यह प्रोटीन की भूमिका कुछ अस्पष्ट है।
अल्फा-सिन्यूक्लिन और यूबिकिटिन टैग
वैज्ञानिकों को क्या पता है कि जब अल्फा-सिन्यूक्लिन छोटे प्रोटीन यूबिकिटिन के टैग होते हैं, तो एंजाइम आते हैं और इसे विनाश के लिए दूर ले जाते हैं। Ubiquitin टैग का उपयोग करके निकासी के लिए प्रोटीन को चिह्नित करने की प्रक्रिया को ubiquitination कहा जाता है।
हाल के अध्ययन से पता चलता है कि USP13 अल्फा-सिन्यूक्लिन पर सर्वव्यापी टैग हटाता है। नतीजतन, एंजाइम प्रोटीन को दूर नहीं करते हैं, और यह विषाक्त लेवी निकायों को बनाने के लिए जमा होता है।
शोधकर्ताओं ने दिखाया कि पार्किंसंस रोग के माउस मॉडल में USP13 को अवरुद्ध करने से लेवी के शरीर गायब हो गए और उन्हें फिर से बनने से रोक दिया।
इसके बाद इस खोज का अनुसरण किया गया कि पार्किंसंस रोग वाले लोगों के पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क ऊतक में USP13 का उच्च स्तर था।
टीम ने USP13, अल्फा-सिन्यूक्लिन, और एक अन्य प्रोटीन के बीच संबंधों की भी जांच की, जो पार्किंसंस रोग से जुड़ा हुआ है जिसे पार्किन कहा जाता है।
USP13 ने पार्किन को अपना काम करने से रोक दिया
पार्किंस कोशिकाओं में प्रोटीन के टूटने को निर्देशित करने में मदद करता है। यह सर्वव्यापी टैग के प्रति संवेदनशील है और गिरावट के लिए टैग किए गए प्रोटीन को लक्षित करता है। वैज्ञानिकों ने पार्किंसंस रोग के कुछ रूपों और "पार्किंसन समारोह के नुकसान" के बीच संबंधों की पहचान की है।
ऐसा प्रतीत होता है कि, सर्वव्यापी टैग को हटाकर, USP13 पार्किन को सेल के अपशिष्ट प्रबंधन प्रक्रिया में अल्फा-सिन्यूक्लिन को संरेखित करने से रोकता है।
पार्किंसंस रोग के माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, टीम ने दिखाया कि अल्फा-सिन्यूक्लिन के टैगिंग और विनाश दोनों में वृद्धि हुई जब चूहों में यूएसपी 13 की कमी थी।
इन चूहों में डोपामाइन कोशिकाओं का विनाश कम था और मोटर फ़ंक्शन में सुधार हुआ।
शोधकर्ता अब एक USP13 ब्लॉकर विकसित करना चाहते हैं जो डॉक्टर एक चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग कर सकते हैं जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में प्रोटीन की निकासी को लक्षित करता है, जैसे कि पार्किंसंस रोग।
"अल्फा-सिन्यूक्लिन सहित न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन की निकासी, ubiquitination और de-ubiquitinating के बीच संतुलन पर निर्भर हो सकती है।"
Xiaoguang लियू, GUMC
