आईबीडी: लक्षण राहत के लिए नया दृष्टिकोण आशाजनक लगता है
सूजन को लक्षित करने वाले उपचार सीधे सूजन आंत्र रोग वाले कई लोगों के लिए काम नहीं करते हैं। अब, नए शोध से पता चलता है कि रक्त के थक्के में शामिल प्रोटीन को अवरुद्ध करना एक आशाजनक विकल्प हो सकता है।
वॉशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, सेंट लुइस में वैज्ञानिकों ने सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) के बहुत सारे लोगों से आनुवंशिक डेटा का अध्ययन करने के बाद पाया कि सबसे गंभीर लक्षणों वाले लोगों में भी रक्त के थक्के से जुड़े जीन में उच्च गतिविधि थी।
सक्रिय जीन सूजन कोशिकाओं और उपकला कोशिकाओं, या आंत अस्तर की कोशिकाओं दोनों के लिए आम थे।
जीन सर्पाइन -1 और PAI-1, जो प्रोटीन है जो इसे एनकोड करता है, विशेष रूप से सक्रिय थे, इसलिए टीम ने उन पर ध्यान केंद्रित करने का फैसला किया।
PAI-1 और इसके एन्कोडिंग जीन दोनों ही रक्त के थक्के बनने के शुरुआती चरणों में शामिल होते हैं, लेकिन हाल ही में किए गए अध्ययन ने उन्हें परोक्ष रूप से सूजन से जोड़कर देखा है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि पीएआई -1 को अवरुद्ध करने वाली एक प्रायोगिक दवा ने रोग के माउस मॉडल में आईबीडी के लक्षणों को कम कर दिया।
जर्नल साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन अब अध्ययन का एक विस्तृत विवरण प्रस्तुत करता है।
"किसी ने भी इस तरह का लक्ष्य रखने के बारे में कभी नहीं सोचा है," वरिष्ठ अध्ययन लेखक थडेडस एस। स्टेपेनबेक, पीएचडी, प्रयोगशाला और जीनोमिक चिकित्सा के प्रोफेसर कहते हैं।
"लेकिन," वह कहते हैं, "यहां हमें कुछ ऐसा मिला है, जो कि आईबीडी के साथ बहुत से लोगों की मदद कर सकता है, विशेष रूप से वे जो वर्तमान उपचारों से बहुत लाभ नहीं उठा रहे हैं।"
अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग
सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन (सीडीसी) के 2015 के आंकड़ों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 3 मिलियन वयस्कों ने अल्सरेटिव कोलाइटिस या क्रोहन रोग का निदान प्राप्त करने की रिपोर्ट की है, दो स्थितियां जो आईबीडी बनाती हैं।
अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के बीच मुख्य अंतर यह है कि अल्सरेटिव कोलाइटिस में, सूजन बड़े पैमाने पर बृहदान्त्र को प्रभावित करती है, जबकि क्रोहन रोग में, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में कहीं भी हो सकता है।
IBD के लक्षणों में मुख्य रूप से पेट में दर्द, दस्त, वजन में कमी और थकान शामिल हैं। अधिक गंभीर बीमारी वाले लोगों में रक्तस्राव और खूनी मल भी प्रभावित कर सकते हैं।
मानक उपचार सूजन को दबाने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या अन्य दवाओं का प्रशासन है। हालांकि, आईबीडी वाले कई लोगों के लिए, यह या तो काम नहीं करता है या केवल मामूली राहत देता है।
डॉक्टर मजबूत दवाओं के साथ अधिक गंभीर लक्षणों का भी इलाज कर सकते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाते हैं, जिसमें प्रतिरक्षा प्रोटीन टीएनएफ को ब्लॉक करना शामिल है। ये लक्षणों को दूर कर सकते हैं, लेकिन वे हमेशा काम नहीं करते हैं, और वे कैंसर और संक्रमण का खतरा भी बढ़ा सकते हैं।
शोधकर्ताओं ने एक नई दिशा ली
सूजन को लक्षित करने वाली दवाओं की खोज के पहले से ही अच्छी तरह से चलने वाले मार्ग का अनुसरण करने के बजाय, प्रो। स्टेपेनबेक और उनकी टीम ने एक अलग दिशा में जाने का फैसला किया।
उन्होंने उन जीनों के लिए एक विस्तृत खोज की जो उन मार्गों के माध्यम से आईबीडी में योगदान कर सकते हैं जो सीधे सूजन से संबंधित नहीं हैं। ऐसा करने के लिए, उन्होंने IBD वाले 1,800 बायोप्सी नमूनों से आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण किया।
विभिन्न अध्ययनों ने IBD वाले लोगों की बायोप्सी की तुलना बिना IBD वाले लोगों से की थी। आईबीडी वाले लोगों की बायोप्सी में सूजन और गैर-स्फीत आंत ऊतक से और गंभीर, मध्यम और हल्के रोग के मामलों के नमूने शामिल थे।
यह वह विश्लेषण था जो रक्त की थक्के बनाने में शामिल जीन की एक सूची का उत्पादन करता था, जो कि आईबीडी वाले लोगों में अधिक सक्रिय हैं।
खोज का समर्थन करता है कि दूसरों ने क्या देखा है: कि IBD वाले लोग रक्त के थक्के जमने की समस्या को विकसित करने के लिए, IBD के बिना उन लोगों की तुलना में दोगुने से अधिक होते हैं, खासकर भड़क-भड़क के दौरान।
आखिरकार, टीम ने सूची को ध्यान केंद्रित करने के लिए सम्मानित किया सर्पाइन -1 और इसकी प्रोटीन पीएआई -1, भड़काऊ और उपकला कोशिकाओं में उनकी उच्च स्तर की गतिविधि को ध्यान में रखते हुए और इस तथ्य से कि वे दोनों रक्त के थक्के के शुरुआती चरणों में शामिल थे।
"क्या सबसे रोमांचक यहाँ है," प्रो। स्टेपेंबेक टिप्पणी, "वह है सर्पाइन -1 और इसका प्रोटीन सबसे गंभीर बीमारी वाले लोगों में सबसे अधिक व्यक्त किया गया है और जो लोग इम्यूनोसप्रेस्सेरी बायोलॉजिक्स पर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। "
Noninflammatory target आशाजनक लगता है
उन्होंने और उनके सहयोगियों ने तब चूहों को एक यौगिक देकर आईबीडी का एक माउस मॉडल विकसित किया जो आंत में एक ही क्षति और लक्षण पैदा करता है।
नियंत्रण चूहों की तुलना में जो टीम ने एक हानिरहित यौगिक के साथ इलाज किया था, आईबीडी चूहों ने अपना वजन कम कर लिया और उनके आंत के ऊतकों ने घावों और उच्च स्तर के भड़काऊ प्रोटीन और कोशिकाओं को दिखाया जो आइबीडी के संकेतों के अनुरूप थे।
इसके साथ - साथ, सर्पाइन -1 कंट्रोल चूहों की तुलना में आईबीडी चूहों की आंत ऊतक में अभिव्यक्ति छह गुना अधिक थी।
टीम ने तब एमडीआई -2268 के साथ कुछ आईबीडी चूहों का इलाज किया, जो एक प्रायोगिक दवा है जिसने पीएआई -1 और ए प्लेबो के साथ बाकी की कार्रवाई को अवरुद्ध कर दिया।
उन लोगों की तुलना में जो प्लेसबो प्राप्त करते थे, प्रायोगिक दवा प्राप्त करने वाले आईबीडी चूहों ने बेहतर स्वास्थ्य के संकेत दिखाने शुरू किए। उनका वजन कम हो गया, और उनके पेट के ऊतकों ने कम घावों को दिखाया और सूजन को कम किया।
प्रो। स्टेपेनबेक बताते हैं, "हमें एक अनूठा लक्ष्य मिला जो एक भड़काऊ अणु नहीं है, और फिर भी इसे अवरुद्ध करने से सूजन और बीमारी के लक्षण कम से कम, चूहों में," जोड़ते हैं, "यदि आगे के शोध हमारे निष्कर्षों को मानते हैं, तो हमें लगता है कि यह लक्ष्य है" अधिक से अधिक रोगियों के लिए सहायक हो। ”
टीम का सुझाव है कि इस खोज से IBD वाले लोगों के लिए नए प्रकार के उपचार हो सकते हैं, जो उन लोगों से राहत नहीं पाते हैं जो वर्तमान में उपलब्ध हैं।
"IBD के लिए उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण में बहुत रुचि है क्योंकि भड़काऊ अणुओं को रोकना सभी रोगियों के लिए काम नहीं करता है।"
थेडियस एस। स्टेपेनबेक, पीएच.डी.
