ट्यूमर प्रमोटर को नष्ट करने से कैंसर के नए उपचार कैसे हो सकते हैं

वैज्ञानिकों ने एक सेल तंत्र को क्रैक किया है जो अधिकांश प्रकार के कैंसर में ट्यूमर के गठन को चलाता है। यह खोज कैंसर के लिए बहुत जरूरी नए उपचारों को जन्म दे सकती है, जिसमें कठिन-से-इलाज ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर भी शामिल है।

वैज्ञानिकों ने एक सेलुलर तंत्र पर ज़ूम किया है जो ट्यूमर-ड्राइविंग प्रोटीन को स्थिर करता है। इसे बाधित करने से नए उपचार हो सकते हैं।

खोज ट्यूमर दमन प्रोटीन p53 की आणविक गतिविधि की चिंता करती है। यह प्रोटीन कोशिका के केंद्रक के अंदर बैठता है और कोशिका के डीएनए को तनाव से बचाता है। इसने इस कारण से "जीनोम के संरक्षक" उपनाम को हासिल कर लिया है।

हालांकि, p53 के उत्परिवर्तित रूप, जो कैंसर में आम हैं, नियमित p53 की तुलना में अलग व्यवहार करते हैं। सेल की रक्षा करने के बजाय, वे ऑन्कोजेनिक, या ट्यूमर को बढ़ावा देने, गुणों को ले सकते हैं और कैंसर के सक्रिय चालक बन सकते हैं।

पिछले अध्ययनों ने पहले ही दिखाया था कि p53 उत्परिवर्तन उनके गैर-समरूप समकक्षों की तुलना में अधिक स्थिर हैं और जब तक वे नाभिक में उन्हें ग्रहण नहीं करते तब तक जमा हो सकते हैं। हालाँकि, p53 म्यूटेशन की स्थिरता के पीछे का तंत्र अस्पष्ट रहा।

अब विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय में स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड पब्लिक हेल्थ के शोधकर्ताओं ने स्थिर तंत्र को अप्रभावित कर दिया है, और उनका सुझाव है कि यह नए कैंसर उपचार के लिए एक आशाजनक लक्ष्य प्रदान करता है। उनके निष्कर्ष पत्रिका में दिखाई देते हैं नेचर सेल बायोलॉजी.

स्थिर करने की प्रक्रिया में दो अणु शामिल होते हैं: एंजाइम PIPK1- अल्फा और इसका "लिपिड मैसेंजर" PIP2। उनके बीच, वे p53 के कार्य को विनियमित करते दिखाई देते हैं।

"हालांकि पी 53 कैंसर में सबसे अधिक उत्परिवर्तित जीनों में से एक है," सह-प्रमुख शोधकर्ता और अध्ययन लेखक विंसेंट एल। क्रायसन कहते हैं, जो दवा के प्रोफेसर हैं, "हमारे पास अभी भी कोई ऐसी दवा नहीं है जो विशेष रूप से पी 53 को लक्षित करें।"

'जीनोम के संरक्षक'

P53 प्रोटीन कई मायनों में जीनोम की रक्षा करता है। नाभिक के अंदर, यह डीएनए को बांधता है। जब पराबैंगनी प्रकाश, विकिरण, रसायन, या अन्य एजेंट डीएनए पर नुकसान पहुंचाते हैं, तो p53 यह तय करता है कि क्षति को ठीक किया जाए या सेल को आत्म-विनाश का निर्देश दिया जाए।

यदि निर्णय डीएनए की मरम्मत का है, तो p53 इस प्रक्रिया को शुरू करने के लिए अन्य जीन को ट्रिगर करता है। यदि डीएनए मरम्मत से परे है, तो p53 सेल को विभाजित करने से रोकता है और एपोप्टोसिस शुरू करने के लिए एक संकेत भेजता है, जो कि प्रोग्राम्ड सेल डेथ का एक प्रकार है।

इस तरह, नॉनम्यूटेंट पी 53 क्षतिग्रस्त डीएनए वाले कोशिकाओं को विभाजित करने से रोकता है और संभावित रूप से कैंसर ट्यूमर में बढ़ रहा है।

हालांकि, p53 के कई उत्परिवर्ती रूपों में प्रोटीन अणु में एकल बिल्डिंग ब्लॉक या अमीनो एसिड में परिवर्तन शामिल है, जो इसे क्षतिग्रस्त डीएनए वाले कोशिकाओं की प्रतिकृति को रोकने से रोकता है।

सेल संस्कृतियों की एक श्रृंखला का उपयोग करते हुए, नए अध्ययन के पीछे की टीम ने पाया कि PIPK1- अल्फा एंजाइम पीआईपी 2 बनाने के लिए p53 के साथ जुड़ता है जब डीएनए क्षति या किसी अन्य कारण से कोशिकाएं तनावग्रस्त हो जाती हैं।

PIP2 भी मजबूती से p53 से बांधता है और प्रोटीन को "छोटे हीट शॉक प्रोटीन" के साथ जोड़ता है। यह हीट शॉक प्रोटीन के साथ संबद्ध है जो उत्परिवर्ती p53 को स्थिर करता है और इसे कैंसर को बढ़ावा देने की अनुमति देता है।

"छोटे हीट शॉक प्रोटीन वास्तव में प्रोटीन को स्थिर करने में अच्छे हैं," प्रो। क्रायन्स बताते हैं।

"हमारे मामले में, उत्परिवर्ती p53 के लिए उनका बंधन संभवतः इसके कैंसर को बढ़ावा देने वाले कार्यों को सुविधाजनक बनाता है, कुछ हम सक्रिय रूप से खोज रहे हैं," वह कहते हैं।

कैंसर से लड़ने के लिए p53 को लक्षित करना

वैज्ञानिक PIPK1- अल्फा और PIP2 को कोशिकाओं के केंद्रक में पाकर आश्चर्यचकित थे, क्योंकि ये दो अणु केवल कोशिका भित्ति में पाए जाते हैं।

उन्होंने यह भी पाया कि PIP2 मार्ग को बाधित करने से उत्परिवर्ती p53 के संचय को रोका गया, इसे प्रभावी रूप से ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने से रोक दिया गया।

टीम का सुझाव है कि उत्परिवर्ती p53 से छुटकारा पाना कैंसर से लड़ने का एक शक्तिशाली तरीका हो सकता है जिसमें यह प्रमुख चालक है।

यह ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर के इलाज के लिए दवाओं की खोज का एक आशाजनक मार्ग हो सकता है, जो एक आक्रामक प्रकार है, जो अपनी प्रकृति से, ड्रग्स के लिए कुछ अन्य ड्राइवरों को लक्षित करता है।

शोधकर्ता पहले से ही उन यौगिकों के लिए फँस रहे हैं जो PIPK1- अल्फा को अवरुद्ध करते हैं और उत्परिवर्ती एफ 53 के साथ ट्यूमर के उपचार के लिए उम्मीदवार दवाएं बन सकते हैं।

"इस नए आणविक परिसर की हमारी खोज विनाश के लिए p53 को लक्षित करने के कई अलग-अलग तरीकों की ओर इशारा करती है, जिसमें [PIPK1- अल्फा] या अन्य अणु जो p53 से बंधते हैं, को अवरुद्ध करना शामिल है।"

विन्सेंट एल। क्रि