एंजाइम को अवरुद्ध करना 'चूहों में अल्जाइमर को नाटकीय रूप से उलट देता है
हाल के शोध से पता चलता है कि BACE1 नामक एंजाइम को लक्षित करना मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड पट्टिका के निर्माण को "पूरी तरह से उल्टा" कर सकता है, जो अल्जाइमर रोग की पहचान है। अभी के लिए, निष्कर्ष चूहों तक ही सीमित हैं, लेकिन वे आशा करते हैं कि मनुष्य एक दिन उसी उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं।
अध्ययन ओहियो में क्लीवलैंड क्लिनिक लर्नर रिसर्च इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों द्वारा किया गया था।
शोधकर्ताओं का नेतृत्व फ़िक्विंगटन में कनेक्टिकट स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में न्यूरोसाइंस विभाग के रिकांग यान द्वारा किया गया था।
जैसा कि यान और उनके सहयोगियों ने अपने पेपर में बताया है, प्रश्न में एंजाइम बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड का उत्पादन करने में मदद करता है। इस पेप्टाइड का एक अत्यधिक संचय अंततः अल्जाइमर से संबंधित मस्तिष्क विकृति की ओर जाता है जिसे बीटा-एमिलॉइड सजीले टुकड़े के रूप में जाना जाता है।
BACE1 "क्लीविंग," या टूटने से एक प्रोटीन होता है, जिसे अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन कहा जाता है। लेकिन BACE1 अन्य प्रोटीन को भी साफ करता है, इस प्रकार मस्तिष्क में महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। इसलिए, इसे बाधित करने से साइड इफेक्ट के रूप में कुछ हानि हो सकती है।
वास्तव में, लेखकों द्वारा संदर्भित अध्ययनों की एक श्रृंखला से पता चला है कि चूहों में BACE1 जीन बाहर निकलने से न्यूरॉन्स के अक्षतंतु के विकास में दोष होते हैं, जिससे अपर्याप्त माइलिनेशन होता है - या न्यूरॉन्स के साथ सुरक्षात्मक कवच का निर्माण - और यहां तक कि अवसाद भी। ।
इसलिए, नए अध्ययन में, शोधकर्ता BACE1 को और अधिक धीरे और धीरे-धीरे कम करना चाहते थे, इस उम्मीद में कि यह कम प्रभाव के साथ बेहतर परिणाम देगा। वे आनुवांशिक रूप से डिजाइन किए गए चूहे हैं जो उम्र के अनुसार इस एंजाइम को थोड़ा कम कर देते हैं।
प्रयोगशाला के इस प्रयोग के परिणाम अब प्रकाशित हो चुके हैं प्रायोगिक चिकित्सा जर्नल।
अल्जाइमर हो सकता है 'पूरी तरह से उलट'
चूहों वयस्कता में पूरी तरह से सामान्य रूप से विकसित करने के लिए चला गया। वैज्ञानिकों ने फिर उन्हें अन्य कृन्तकों के साथ प्रजनन करने के लिए आगे बढ़ाया, जिनमें अल्जाइमर जैसे लक्षण थे, जैसे कि मस्तिष्क में एमिलॉयड पट्टिका का एक बिल्डअप।
बाद की संतानों ने भी कम उम्र से ही अपने दिमाग में पट्टिका का निर्माण शुरू कर दिया था। लेकिन जैसे-जैसे वे बड़े होते गए और BACE1 एंजाइम के अधिक से अधिक खोते गए, उनकी सजीले टुकड़े धीरे-धीरे गायब होने लगे।
वास्तव में, जब तक वे 10 महीने के हो गए, तब तक चूहों के पास कोई पता लगाने योग्य बीटा-एमाइलॉयड सजीले टुकड़े नहीं थे।
यह अल्जाइमर का एकमात्र संकेत नहीं था कि एंजाइम नुकसान को उलटने में मदद करता है: बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड के चूहों का स्तर भी गिरा, और माइक्रोग्लिया - मस्तिष्क की कोशिकाएं, जो सक्रिय होने पर, पहले से हीलॉइड पट्टिका घनत्व के साथ सहसंबद्ध थीं - अब निष्क्रिय हो गए थे।
इसके अलावा, इन न्यूरोनल परिवर्तनों को चूहों की स्मृति और सीखने की क्षमताओं में परिलक्षित किया गया, जिसमें सुधार भी हुआ।
"हमारे ज्ञान के अनुसार, यह अल्जाइमर रोग माउस मॉडल के किसी भी अध्ययन में अमाइलॉइड बयान के इस तरह के एक नाटकीय उलट का पहला अवलोकन है [...] हमारा अध्ययन आनुवांशिक सबूत प्रदान करता है कि पूर्व-गठित अमाइलॉइड बयान को अनुक्रमिक और वृद्धि हटाने के बाद पूरी तरह से उलट किया जा सकता है। वयस्क में BACE1। "
रिकांग यान
वह कहते हैं, "हमारा डेटा बताता है कि BACE1 अवरोधकों में अवांछित विषाक्तता के बिना अल्जाइमर रोग के रोगियों के इलाज की क्षमता है।"
हालांकि, अध्ययन में यह भी पाया गया है कि synapses के कामकाज - अर्थात्, न्यूरॉन्स के बीच रिक्त स्थान जो उनके संचार को सुविधाजनक बनाते हैं - केवल आंशिक रूप से बहाल किया गया था। इसने शोधकर्ताओं को सुझाव दिया कि synaptic स्वास्थ्य के लिए कुछ BACE1 की आवश्यकता हो सकती है।
"भविष्य के अध्ययन," यान कहते हैं, "अल्जाइमर रोगियों के लिए अधिकतम और इष्टतम लाभ प्राप्त करने के लिए BACE1 के महत्वपूर्ण निषेध से उत्पन्न होने वाली synaptic हानि को कम करने के लिए रणनीति विकसित करनी चाहिए।"
