आक्रामक मस्तिष्क कैंसर: इम्यूनोथेरेपी विफल क्यों होती है?
नया शोध जो अब जर्नल में दिखाई देता है प्रकृति चिकित्सा ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर की जांच की, और परिणाम वैज्ञानिकों को यह समझने के करीब ले जाते हैं कि मस्तिष्क कैंसर का यह रूप अन्य कैंसर के रूप में अच्छी तरह से इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं देता है।
इम्यूनोथेरेपी एक उपचार प्रकार है जिसका उद्देश्य कैंसर के खिलाफ लड़ाई में प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देना है।
चिकित्सा विभिन्न आक्रामक कैंसर, जैसे ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर के खिलाफ बहुत सफल साबित हुई है।
हालांकि, इम्यूनोथेरेपी वास्तव में ग्लियोब्लास्टोमा वाले 10 में से 1 से कम लोगों की मदद करती है।
यह केवल १५-१ brain महीनों के मध्य दृष्टिकोण के साथ मस्तिष्क कैंसर का एक रूप है।
तो, क्यों इम्यूनोथेरेपी इन ट्यूमर में प्रभावी रूप से काम नहीं करता है? वैज्ञानिकों की एक टीम राउल रबादन के नेतृत्व में पीएच.डी. - न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय में कोलंबिया विश्वविद्यालय वागेलोस कॉलेज ऑफ फिजिशियन और सर्जन में सिस्टम जीव विज्ञान और बायोमेडिकल सूचना विज्ञान के एक प्रोफेसर, एनवाई - जांच के लिए बाहर सेट।
कैंसर में पीडी -1 प्रोटीन की भूमिका
जैसा कि वैज्ञानिक बताते हैं, कैंसर कभी-कभी पीडी -1 नामक प्रोटीन को प्रभावित करके प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को अवरुद्ध करता है।
पीडी -1 प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर मौजूद होता है जिसे टी कोशिका कहा जाता है। वहां, यह सुनिश्चित करने में मदद करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली अपनी प्रतिक्रिया को खतरे में डालने पर प्रतिक्रिया नहीं करती है। जब PD-1, PD-L1 नामक दूसरे प्रोटीन से बंधता है, तो यह T कोशिकाओं को अन्य कोशिकाओं पर हमला करने से रोकता है - जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं भी शामिल हैं।
तो, कुछ इम्यूनोथेरेपी दवाएं पीडी -1 को अवरुद्ध करके काम करती हैं, जो "प्रतिरक्षा प्रणाली पर ब्रेक जारी करती हैं" और टी कोशिकाओं को ढीला और कैंसर कोशिकाओं को मारने देती हैं।
पीडी -1 अवरोधक अधिकांश प्रकार के कैंसर में सफल होते हैं, इसलिए प्रो। रबादन और उनके सहयोगियों ने सोचा कि इन दवाओं का ग्लियोब्लास्टोमा में क्या प्रभाव होगा। उन्होंने ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का अध्ययन किया - अर्थात्, कोशिकाएं जो ट्यूमर के विकास को बनाए रखती हैं - ग्लियोब्लास्टोमा वाले 66 लोगों में।
शोधकर्ताओं ने पीडी -1 इनहिबिटर निवलोमैब या पेम्ब्रोलीज़ुमैब के साथ ट्यूमर का इलाज करने से पहले और बाद में ट्यूमर के माइक्रोएन्वायरमेंट की जांच की।
66 ग्लियोब्लास्टोमा मामलों में से, 17 ने कम से कम 6 महीने की अवधि के लिए इम्यूनोथेरेपी का जवाब दिया।
उपचार के लिए किसी व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करना
शोधकर्ताओं के जीनोमिक और ट्रांसक्रिपटामिक विश्लेषणों से पता चला है कि उन ट्यूमर में बाकी जीन नामक जीन में काफी अधिक परिवर्तन हुआ था PTEN, जो आम तौर पर एक एंजाइम को एनकोड करता है जो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य करता है।
इसके अलावा, प्रो। रबदन और उनके सहयोगियों ने पाया कि अधिक संख्या में PTEN उत्परिवर्तन ने मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि की। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो आम तौर पर बैक्टीरिया, वायरस और अन्य सूक्ष्मजीवों को "खाती हैं"।
मैक्रोफेज भी मृत कोशिकाओं और सेलुलर कचरे को बाहर निकालते हैं, साथ ही साथ अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।
ग्लियोब्लास्टोमा में, मैक्रोफेज ने विकास कारकों को ट्रिगर किया, जिसने कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को बढ़ावा दिया। इसके अलावा, विश्लेषण से पता चला कि ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर में कैंसर कोशिकाएं बहुत कसकर एक साथ पैक की गई थीं, जिससे प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर को घुसना और नष्ट करना अधिक कठिन हो सकता है।
दूसरी ओर, उपचार का जवाब देने वाले ट्यूमर में एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग में अधिक आनुवंशिक परिवर्तन थे, जो सेलुलर फ़ंक्शन को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण है।
अध्ययन के सह-लेखक डॉ। फैबियो एम। इवामोतो - एक न्यूरो-ऑन्कोलॉजिस्ट और कोलंबिया विश्वविद्यालय के न्यूरोलॉजी के सहायक प्रोफेसर वैगेलोस कॉलेज ऑफ फिजिशियन और सर्जन - निष्कर्षों पर टिप्पणी:
"ये म्यूटेशन पीडी -1 इनहिबिटर के साथ रोगियों के इलाज से पहले हुए थे, इसलिए म्यूटेशन के लिए परीक्षण यह अनुमान लगाने का एक विश्वसनीय तरीका पेश कर सकता है कि मरीजों को इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने की संभावना है।"
अध्ययन लेखकों का यह भी सुझाव है कि ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर जिसमें एमएपीके म्यूटेशन हैं, पीडी-एक अवरोधकों और एमएपीके-लक्षित दवाओं के संयुक्त उपचार के लिए बेहतर प्रतिक्रिया दे सकते हैं। हालांकि, इस तरह के चिकित्सीय दृष्टिकोण को अभी भी और परीक्षण की आवश्यकता है।
प्रो। रबादन कहते हैं, "हम अभी भी कैंसर इम्यूनोथेरेपी को समझने की बहुत शुरुआत में हैं, खासकर ग्लियोब्लास्टोमा में।"
“लेकिन हमारे अध्ययन से पता चलता है कि हम यह अनुमान लगाने में सक्षम हो सकते हैं कि ग्लियोब्लास्टोमा के रोगियों को इस चिकित्सा से क्या लाभ हो सकता है। हमने उपचार के लिए नए लक्ष्यों की पहचान की है जो सभी ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों के लिए इम्यूनोथेरेपी में सुधार कर सकते हैं। "
