अल्जाइमर: कोशिका तंत्र दोषपूर्ण प्रोटीन को हटा देता है
दोषपूर्ण ताऊ प्रोटीन का निर्माण न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों जैसे अल्जाइमर की एक प्रमुख विशेषता है। दोषपूर्ण प्रोटीन, स्पर्शरेखा बनाते हैं जो मस्तिष्क के कार्य को बाधित करते हैं और तंत्रिका कोशिकाओं, या न्यूरॉन्स को मारते हैं।
मानव कोशिका संस्कृतियों में प्रयोगों से एक तंत्र का पता चलता है जिसके माध्यम से वैज्ञानिक दोषपूर्ण ताऊ प्रोटीन के स्तर को नियंत्रित कर सकते हैं।अब, वैज्ञानिकों ने एक अणु की पहचान की है जो मस्तिष्क में विषाक्त ताऊ प्रोटीन के निर्माण को रोकने में मदद करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
अणु, जिसमें 35 (VPS35) छंटनी करने वाले रिक्तिका प्रोटीन का नाम है, न्यूरॉन्स से दोषपूर्ण ताऊ प्रोटीन को पहचानता है और हटाता है।
मानव कोशिकाओं का उपयोग करते हुए, फिलाडेल्फिया, PA में टेम्पल यूनिवर्सिटी में लेविस काट्ज़ स्कूल ऑफ मेडिसिन (LKSOM) के शोधकर्ताओं ने दिखाया कि वे VPS35 के स्तर में बदलाव करके ताऊ बिल्डअप को नियंत्रित कर सकते हैं।
वे एक में निष्कर्षों का वर्णन करते हैं आणविक मनोरोग अध्ययन पत्र।
"वीपीएस 35 का एक प्रमुख हिस्सा है," वरिष्ठ अध्ययन लेखक प्रो। डोमेनिको प्रीटिको, मंदिर में एलकेएसओएम के अल्जाइमर सेंटर के निदेशक कहते हैं, "अपघटित स्थलों के लिए शिथिलतापूर्ण प्रोटीन को छांटना और परिवहन करना है।"
शोधकर्ता और उनके सहयोगियों ने यह भी पाया कि ताऊ पर VPS35 का प्रभाव कोशिकाओं में प्रोटीन को तोड़ने वाले एंजाइम कैथेप्सिन डी की गतिविधि पर निर्भर करता है।
न्यूरॉन्स दोषपूर्ण प्रोटीन की चपेट में आते हैं
कोशिका के कामकाज के लिए प्रोटीन की सही तह आवश्यक है। यदि वे गलत तरीके से मोड़ते हैं, तो वे ठीक से प्रदर्शन नहीं करते हैं और महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को बाधित कर सकते हैं। इससे बचाव के लिए, कोशिकाओं में दोषपूर्ण प्रोटीन को साफ करने के लिए तंत्र होते हैं।
फिर भी, दोषपूर्ण प्रोटीन का निर्माण होता है। न्यूरॉन्स अपने अनोखे जीव विज्ञान के कारण विशेष रूप से मिसफॉल्ड प्रोटीन जमा करने के लिए असुरक्षित हैं। यह भेद्यता बता सकती है कि दोषपूर्ण प्रोटीन संचय अक्सर न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में क्यों होता है।
ताऊ मस्तिष्क में विषाक्त जमा करने के लिए सबसे आम प्रोटीनों में से एक है। वैज्ञानिकों ने इस स्थिति को ताओपैथी कहा है।
पिछले अध्ययनों ने पहले ही इस बात पर प्रकाश डाला है कि VPS35 के साथ समस्याएं अल्जाइमर रोग में होती हैं। इन अध्ययनों से यह भी पता चला है कि अल्जाइमर रोग वाले लोगों के दिमाग में VPS35 कम होता है।
हालांकि, हाल के शोध तक, यह स्पष्ट नहीं था कि ताऊ बिल्डअप से संबंधित VPS35 कैसे हैं।
प्रो। प्रीतिक कहते हैं कि उन्होंने और उनकी टीम ने यह निर्धारित करने के लिए कि क्या VPS35 की कोशिकाओं में दोषपूर्ण ताऊ को साफ़ करने में कोई भूमिका है या नहीं।
VPS35 को कम करने से ताऊ जमा में वृद्धि होती है
उनके अध्ययन के लिए, टीम ने प्रगतिशील सुप्रा-न्यूक्लियर पाल्सी (पीएसपी) या पिक्स बीमारी वाले लोगों के मस्तिष्क के ऊतकों का उपयोग किया। उन्होंने इन दो स्थितियों को चुना क्योंकि उनके विषाक्त प्रोटीन जमा केवल दोषपूर्ण ताऊ से आते हैं।
इसके विपरीत, अल्जाइमर रोग वाले लोगों के दिमाग में दो दोषपूर्ण प्रोटीनों का जमा संचय होता है: बीटा-एमिलॉइड और ताऊ।
शोधकर्ताओं ने पाया कि वीपीएस 35 का स्तर उन लोगों के मस्तिष्क के ऊतकों की तुलना में पीएसपी और पिक्स के नमूनों में 50% कम था, जिन्हें न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी नहीं थी।
सुसंस्कृत मानव कोशिकाओं पर प्रयोगों में, उन्होंने पाया कि वे सीधे VPS35 के स्तर में परिवर्तन करके ताऊ बिल्डअप की मात्रा को नियंत्रित कर सकते हैं। इसके अलावा, उन्होंने पाया कि प्रभाव कैथीपिन डी गतिविधि पर निर्भर करता है।
यह दिखाने के लिए पहला अध्ययन है कि TPSopathy में VPS35 की भूमिका है।
सिनैप्टिक कनेक्टिविटी में 40-50% की कटौती
तब टीम ने उनके दिमाग में ताऊ बिल्डअप के साथ चूहों में VPS35 के स्तर को बदल दिया। उन्होंने दिखाया कि VPS35 को कम करने से जानवरों की याददाश्त और सीखने की क्षमता और बिगड़े आंदोलन नियंत्रण बिगड़ गए।
जब शोधकर्ताओं ने जानवरों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच की, तो उन्होंने पाया कि VPS35 को कम करने से न्यूरॉन्स में सिनैप्स बाधित हो गए और संचार करने की उनकी क्षमता को काफी नुकसान पहुंचा।
पशु VPS35 को कम करने के परिणामस्वरूप अपने "सिनैप्टिक कनेक्टिविटी" का लगभग 40-50% खो देते हैं।
टीम का सुझाव है कि एक दवा विकसित करना संभव हो सकता है जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में VPS35 फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करता है। वे पहले से ही इस संभावना की जांच करने की योजना बना रहे हैं।
प्रो। प्रीति enzym सुझाव देते हैं कि एक एंजाइम के बजाय एक तंत्र को लक्षित करना अधिक व्यवहार्य दृष्टिकोण हो सकता है।
"जब ताऊ कोशिकाओं में रहते हैं, तो यह सिनेप्स के लिए बहुत बुरा है, वे स्थान जहाँ न्यूरॉन्स मिलते हैं और संकेतों का आदान-प्रदान करते हैं।"
प्रो