वैज्ञानिकों ने पार्किंसंस की आंत में मस्तिष्क से चूहों तक की यात्रा को ट्रैक किया

पार्किंसंस रोग आंत में शुरू हो सकता है कि सिद्धांत ने चूहों में हाल के एक अध्ययन में आगे समर्थन प्राप्त किया है। वैज्ञानिकों ने जहरीले प्रोटीन को आंत में बनाने के लिए प्रेरित किया और योनि तंत्रिका के माध्यम से मस्तिष्क तक अपनी यात्रा के प्रत्येक चरण को ट्रैक किया।

एक नया माउस मॉडल, पार्किंसंस मस्तिष्क को कैसे प्रभावित करता है, इसमें अनमोल अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।

बाल्टीमोर, एमडी में जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने पार्किंसंस रोग के एक नए माउस मॉडल में अपनी जांच की।

नया मॉडल पार्किंसंस रोग के कई शुरुआती और बाद के संकेतों और लक्षणों की नकल करता है, जिनमें कुछ ऐसे भी हैं जो आंदोलन से संबंधित नहीं हैं।

टीम ने पाया कि वे इन विशेषताओं को विकसित करने के लिए चूहों को अल्फ़ा-सिन्यूक्लिन के "पूर्वनिर्मित फिब्रिल्स" के साथ इंजेक्शन लगा सकते हैं, जो प्रोटीन पार्किंसंस रोग वाले लोगों के दिमाग में विषाक्त क्लंप बनाता है।

एक पेपर जो जर्नल में दिखाई देता है न्यूरॉन माउस मॉडल और अध्ययन के निष्कर्षों का वर्णन करता है।

"चूंकि यह मॉडल आंत में शुरू होता है," सह-वरिष्ठ अध्ययन लेखक टेड एम। डावसन कहते हैं, जो जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर हैं, "कोई भी इसका उपयोग कर सकता है [पूर्ण] और पूर्ण स्पेक्ट्रम और समय पाठ्यक्रम का अध्ययन करने के लिए पार्किंसंस रोग के रोगजनन के लिए। "

वह बताते हैं कि इस तरह के मॉडल शोधकर्ताओं को पूर्ण-विकसित बीमारी के लक्षणों के उभरने से पहले, पार्किंसंस को अलग-अलग चरणों में रोकने के तरीकों का परीक्षण करने की अनुमति दे सकते हैं।

पार्किंसंस, आंत, और अल्फा-सिन्यूक्लिन

पार्किंसंस एक बीमारी है जो मस्तिष्क के ऊतकों को उत्तरोत्तर नष्ट कर देती है। यह मस्तिष्क कोशिकाओं को मारता है जो डोपामाइन नामक एक रासायनिक संदेशवाहक बनाते हैं जो मोटर फ़ंक्शन या आंदोलन नियंत्रण में मदद करता है।

पार्किंसंस रोग की एक बानगी मस्तिष्क के प्रभावित क्षेत्रों में अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन के बुरी तरह से मुड़े हुए संस्करणों की अकड़न है। पैथोलॉजिस्टों ने पार्किंसंस रोग वाले लोगों के पोस्टमार्टम मस्तिष्क परीक्षाओं में इन गुच्छों को देखा है।

पार्किंसंस रोग के मुख्य मोटर लक्षणों में गति, कठोरता, कठोरता, कंपन और संतुलन समस्याएं शामिल हैं। निगलने और बोलने में कठिनाई भी हो सकती है।

पार्किंसंस रोग में मोटर फ़ंक्शन से असंबंधित लक्षण भी उत्पन्न हो सकते हैं। इन नॉनमोटर लक्षणों में दर्द, थकान, मनोदशा विकार, अत्यधिक पसीना, गंध की भावना खोना, योजना और ध्यान, कब्ज और नींद की गड़बड़ी शामिल हैं।

अभी तक, पार्किंसंस रोग का कोई इलाज नहीं है, और जो उपचार मौजूद हैं वे रोग की प्रगति को धीमा करने और अधिक उन्नत लक्षणों को कम करने की उनकी क्षमता में सीमित हैं।

वैज्ञानिकों ने "लंबे समय से मान्यता प्राप्त" है कि कुछ नॉनमोटर लक्षण, जैसे कि गंध और आंत की भावना को प्रभावित करते हैं, पार्किंसंस रोग के मोटर चरण से पहले दिखाई दे सकते हैं।

इसके अलावा, उन्होंने यह भी स्थापित किया है कि आंत और मस्तिष्क एक-दूसरे के साथ लगातार संचार में हैं, ज्यादातर वेगस तंत्रिका के माध्यम से।

पार्ककिन्सन की ब्राक की योनि तंत्रिका सिद्धांत

2003 में, जर्मन ब्रेन रिसर्चर हेइको ब्राक ने प्रस्ताव दिया कि अल्फा-सिन्यूक्लिन की विषाक्त यात्रा आंत में शुरू होती है और वेजस तंत्रिका से मस्तिष्क तक फैलती है, जहां यह डोपामाइन कोशिकाओं पर कहर बरपाती है।

तब से, कई अध्ययनों में ब्राक के सिद्धांत का समर्थन करने के लिए सबूत मिले हैं, लेकिन सबसे हाल के काम तक, कोई ठोस पशु मॉडल नहीं था।

नए अध्ययन में, डॉसन और उनके सहयोगियों ने ब्राक के सिद्धांत को प्रदर्शित करने के लिए एक माउस मॉडल तैयार किया।

योनि की तंत्रिका के संबंध में आंत की मांसपेशियां समृद्ध होती हैं। इसलिए, टीम ने चूहों की आंत की मांसपेशियों में उन स्थानों पर अल्फा-सिन्यूक्लिन के प्रीफ़िबर्ड फ़िबिलीज़ को इंजेक्ट किया जो योनि तंत्रिका कनेक्शन में समृद्ध थे।

शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि प्रयोगों की सफलता न केवल इंजेक्शन की साइट पर सही तरीके से प्राप्त करने पर निर्भर करती है, बल्कि सही आकार और फाइब्रिल की मात्रा प्राप्त करने पर भी होती है।

डावसन कहते हैं, "जब शुरुआती प्रयोगों ने काम करना शुरू किया, तो हम पूरी तरह से चकित थे।"

अल्फा-सिन्यूक्लिन के चरण ट्रैकिंग द्वारा चरण

टीम ने देखा कि विषैले प्रोटीन को इंजेक्शन साइट से फैलने में लगभग 1 महीने का समय लगा था और यह दिमागी रूप से शुरू हो गया था।

एक और 2 महीने बाद, विषाक्त प्रोटीन न केवल मस्तिष्क के उस हिस्से में पहुंच गया था, जो पार्किंसंस की बीमारी का कारण बनता है - मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पैक्टा - बल्कि अन्य क्षेत्रों में भी, जैसे कि अमिगडाला, हाइपोथैलेमस, और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स।

आंत के इंजेक्शन के 7 महीनों के भीतर, रोग पैदा करने वाले अल्फा-सिन्यूक्लिन आगे भी पहुंच गए थे और हिप्पोकैम्पस, स्ट्रिएटम और घ्राण बल्ब भी घुस गए थे।

टीम ने देखा कि कैसे, इन महीनों में, डोपामाइन कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण नुकसान भी था, जो कि मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पैक्टा और स्ट्रिएटम में था।

पूर्व-निर्मित अल्फा-सिन्यूक्लिन फाइब्रिल के आंत इंजेक्शन के बाद, चूहों ने पार्किंसंस रोग के क्लासिक मोटर लक्षण भी विकसित किए। उन्होंने नॉनमोटर लक्षण भी विकसित किए, जिनमें अवसाद, गंध की भावना का नुकसान और स्मृति और सीखने की समस्याएं शामिल हैं।

शोधकर्ताओं ने चूहों की इसी प्रक्रिया को गंभीर योनि तंत्रिका तंतुओं के साथ अंजाम दिया। इनमें से किसी भी चूहों ने पार्किंसंस रोग के लक्षण और लक्षण नहीं दिखाए, जो कि बरकरार योनि नसों के साथ प्रदर्शित होते हैं, जैसे कि तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु और मोटर और नॉनमोटर फ़ंक्शन के साथ समस्याएं।

ब्राक के सिद्धांत के लिए समर्थन

शोधकर्ताओं का निष्कर्ष है कि निष्कर्ष पार्किंसंस रोग के विकास के बारे में ब्राक की परिकल्पना का समर्थन करते हैं।

हालाँकि माउस अध्ययन के परिणामों का यह अर्थ नहीं है कि मनुष्य के बारे में ऐसा ही है, टीम सबूतों की ओर इशारा करती है जो बताते हैं कि इस मामले में, वे हो सकते हैं।

अल्सर उपचार के मानव अध्ययन जिसमें सर्जन योनि तंत्रिका के हिस्से को हटाते हैं, सुझाव देते हैं कि यह पार्किंसंस रोग के विकास के जोखिम को कम कर सकता है।

डॉसन ने अध्ययन के तीन निहितार्थों पर प्रकाश डाला। पहला यह है कि वह उम्मीद करता है कि "भविष्य के अध्ययन को गति-मस्तिष्क कनेक्शन की खोज के लिए गैल्वनाइज करें।"

अध्ययन का दूसरा निहितार्थ यह है कि डावसन ने कहा कि इससे कारकों पर और अधिक शोध हो सकता है - जैसे कि संक्रमण और विशेष अणु - जो कि प्रसार करने के लिए अल्फा-सिन्यूक्लिन के विषाक्त रूपों को ट्रिगर कर सकते हैं।

और तीसरा निहितार्थ यह है कि पार्किंसंस रोग का इलाज करने का एक नया तरीका पैथोलॉजिक, या बीमारी पैदा करने वाले, अल्फा-सिन्यूक्लिन के रूपों को आंत से मस्तिष्क तक फैलने से रोक सकता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पैथोलॉजिक अल्फा-सिन्यूक्लिन वाले रोगी भविष्य के न्यूरोप्रोटेक्टिव अध्ययन के लिए आदर्श उम्मीदवार होंगे।

टेड एम। डावसन के प्रो

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