प्रायोगिक दवा DRUG असाध्य ’कैंसर का इलाज कर सकती है

कई कैंसर का इलाज करना मुश्किल है क्योंकि वे एक दोषपूर्ण सेल-सिग्नलिंग मार्ग को साझा करते हैं जो लक्ष्य करना बहुत मुश्किल है। क्या मानव परीक्षणों के कगार पर एक नई प्रायोगिक दवा बहुप्रतीक्षित सफलता हो सकती है?

एक नई प्रायोगिक दवा कैंसर के उपचार में एक महत्वपूर्ण सफलता हो सकती है।

सेल-सिग्नलिंग मार्ग को आरएएस / एमएपीके कहा जाता है और यह विकास, विभाजन और मृत्यु सहित कई सेल कार्यों को प्रभावित करता है। सभी कैंसर के लगभग आधे मामले - विभिन्न ऊतकों की एक श्रेणी में - इस मार्ग में दोष हैं।

अब, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) और रेडवुड सिटी, सीए में क्रांति दवाओं के शोधकर्ताओं ने आरएएस / एमएपीके मार्ग को लक्षित करने के लिए एक नए दृष्टिकोण की पहचान की है, जिसे एमएपीके / ईआरके मार्ग भी कहा जाता है।

एक अध्ययन पत्र में जो अब पत्रिका में प्रकाशित हुआ है नेचर सेल बायोलॉजी, वे बताते हैं कि कैसे एक प्रायोगिक दवा प्रभावी रूप से कोशिका में पहुंचने वाले विकास संकेतों से मार्ग को "विघटित" करती है।

यौगिक, जिसे वे आरएमसी -4550 कहते हैं, अग्नाशय, फेफड़े, त्वचा, और पेट के कैंसर की प्रयोगशाला सेल लाइनों में कैंसर की प्रगति को धीमा कर देता है, साथ ही साथ मानव फेफड़ों के ट्यूमर जो चूहों में विकसित हुए थे।

"आरएएस / एमएपीके", यूसीएसएफ स्वास्थ्य के एक नैदानिक ऑन्कोलॉजिस्ट वरिष्ठ अध्ययन लेखक डॉ। ट्रेवर जी। बिवोना कहते हैं, "सबसे महत्वपूर्ण कैंसर सिग्नलिंग पथों में से एक है, लेकिन अभी तक इस मार्ग के खिलाफ लक्षित दवाओं को विकसित करने के अधिकांश प्रयास समाप्त हो गए हैं।" असफलता। ”

वास्तव में, मार्ग को लक्षित करने वाली दवाओं की खोज इतनी चुनौतीपूर्ण साबित हुई है कि कुछ वैज्ञानिकों ने इसकी तुलना कैंसर के इलाज के "पवित्र कंघी बनानेवाले की रेती" की खोज से की है।

कैंसर और सेल सिग्नलिंग

कैंसर तब उत्पन्न होता है जब कोशिकाएं असामान्य रूप से बढ़ती हैं और एक द्रव्यमान बनाती हैं जिसे ट्यूमर के रूप में जाना जाता है। ट्यूमर वहीं रह सकता है जहां से यह शुरू हुआ था - यानी "स्वस्थानी" में रहें - या यह आक्रामक हो सकता है और पड़ोसी अंगों और ऊतकों में विकसित हो सकता है।

कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से भी दूर हो सकती हैं, रक्त और लसीका वाहिकाओं के माध्यम से पलायन कर सकती हैं, और शरीर के अन्य हिस्सों में माध्यमिक ट्यूमर स्थापित कर सकती हैं। यह प्रक्रिया मेटास्टैसिस कहलाती है। मेटास्टैटिक ट्यूमर के सेल प्राथमिक ट्यूमर की पहचान करते हैं।

जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, वे स्वस्थ ऊतक और अंगों को बाधित करते हैं और अंततः जीवन को बनाए रखने की उनकी क्षमता को खतरा देते हैं।

जीन में परिवर्तन और उनके व्यवहार को प्रभावित करने वाले कारक कैंसर की जटिल प्रक्रिया को चलाते हैं। कुछ परिवर्तन "सिग्नलिंग पाथवे के लिए मानचित्र" जो कोशिकाओं के विकास, विभाजन, गतिशीलता और भाग्य को प्रभावित करते हैं।

आरएएस / एमएपीके एक ऐसा मार्ग है, और यह एक "अपस्ट्रीम" सिग्नल से शुरू होता है जो सेल के बाहर से आता है। जब संबंधित सेल सतह प्रोटीन, या रिसेप्टर, संकेत का पता लगाता है, तो यह आरएएस नामक एक आंतरिक सेल प्रोटीन को ट्रिगर करेगा।

आरएएस तब आणविक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को सक्रिय करता है जो RAF, MEK और MAPK सहित अन्य प्रोटीन को ट्रिगर करता है।

पाथवे आणविक घटनाओं का एक झरना है जो कई "डाउनस्ट्रीम" आनुवांशिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है जो जीन को चालू और बंद करके विकास को बढ़ावा देते हैं।

जबकि यह चल रहा है, ट्यूमर सप्रेसर्स नामक प्रोटीन का एक और समूह मार्ग को रोक रहा है ताकि विकास नियंत्रण से बाहर न हो। NF1 एक ऐसा प्रोटीन है।

आरएएस / एमएपीके मार्ग को लक्षित करना

आरएएस / एमएपीके मार्ग से जुड़े कैंसर तब उत्पन्न होते हैं जब एक या एक से अधिक प्रोटीन शामिल होते हैं जो आणविक घटनाओं के कैस्केड को अस्थिर कर देते हैं और कोशिकाओं को नियंत्रण से बाहर हो जाते हैं।

ये वेरिएंट, या "ऑन्कोजेनिक परिवर्तन," लेखकों को ध्यान दें, "कैंसर के व्यापक स्पेक्ट्रम के विकास को चलाते हैं।"

ऐसी दवाओं को विकसित करने में बहुत अधिक सफलता नहीं मिली है जो आरएएस / एमएपीके मार्ग में या तो अपने विशिष्ट परिणामों में या तो विशिष्ट दोषों को लक्षित करती हैं।

इसके कुछ कारणों में यह तथ्य शामिल है कि दोष दवाओं के साथ लक्षित करना मुश्किल है, और यह कैंसर तेजी से उन दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो जाता है जो काम करते हैं और जल्द ही मार्ग के माध्यम से एक वैकल्पिक मार्ग ढूंढते हैं।

कुछ समय के लिए, यह सोचा गया था कि आरएएस / एमएपीके में कैंसर-ग्रस्त दोष बहुत अधिक वृद्धि को बढ़ावा देने वाले प्रोटीन के एक या अधिक से संबंधित हैं।

हालांकि, डॉ। बिवोना बताते हैं कि हाल ही में, शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि इसका कारण यह हो सकता है कि कैंसर-संबंधी उत्परिवर्तन कैस्केड में कुछ प्रोटीन बनाते हैं जो वृद्धि संकेतों के प्रति अति संवेदनशील हो जाते हैं। वह इसे पूरे मार्ग पर "वॉल्यूम बढ़ाकर" करने के लिए पसंद करता है।

इसलिए, उन्होंने और उनके सहयोगियों ने सोचा कि क्या कैंसर के विकास को रोकने के लिए इसके स्रोत पर मार्ग अवरुद्ध करना बेहतर रणनीति हो सकती है। यह उनका अध्ययन अनिवार्य रूप से साबित हुआ है।

SHP2 को लक्ष्य करके 'मार्ग को अनचेक करें'

क्रांति दवाओं के साथ काम करना - जिन्होंने अध्ययन में भाग लिया और प्रयोगात्मक दवा विकसित की - यूसीएसएफ टीम ने दिखाया कि वे SHP2 नामक एक एंजाइम को लक्षित करके कई कैंसर के विकास को रोक सकते हैं।

SHP2 एक "मचान अणु" है जो RAS / MAK मार्ग के प्रारंभ में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह रिसेप्टर प्रोटीन को आरएएस को ट्रिगर करने की अनुमति देता है।

SHP2 को प्रभावी रूप से अवरुद्ध करना बाहरी विकास संकेतों से मार्ग को अनचेक करता है।

शोधकर्ताओं ने दर्जनों कैंसर कोशिका रेखाओं पर RMC-4550 के प्रभाव का परीक्षण किया, जिसमें विभिन्न उत्परिवर्तित प्रोटीनों को बाह्य विकास संकेतों के प्रति संवेदनशील माना गया। इनमें कक्षा 3 बीआरएफ म्यूटेशन, कुछ केआरएएस म्यूटेशन और म्यूटेशन शामिल हैं जो ट्यूमर शमन एनएफ 1 को पूरा करते हैं।

उन्होंने पाया कि फेफड़े, बृहदान्त्र, अग्नाशय, और मेलेनोमा त्वचा कैंसर कोशिकाएं जो इन उत्परिवर्तनों को ले जाती हैं, यौगिक का जवाब देती हैं। इसने इन कोशिकाओं में कैंसर की वृद्धि को धीमा कर दिया, और, कुछ मामलों में, इसने कोशिकाओं को मार भी दिया।

दवा चूहों में रुक गई या ट्यूमर सिकुड़ गई

अंत में, उन्होंने मानव फेफड़े के कैंसर के ट्यूमर में प्रयोगात्मक दवा का परीक्षण किया जो चूहों में उगाया गया था। उन्होंने गैर-छोटे-सेल फेफड़ों के कैंसर के पांच अलग-अलग माउस मॉडल का इस्तेमाल किया।

फेफड़ों के कैंसर में से प्रत्येक में एक उत्परिवर्तन था जो टीम ने पहले सेल-लाइन प्रयोगों में पहचाना था।

परिणामों से पता चला कि यौगिक ने या तो ट्यूमर के विकास को रोक दिया था या जानवरों को "कम से कम दुष्प्रभाव" का सामना करने के साथ ट्यूमर को हटना पड़ा।

इस साल के अंत में RMC-4630 नामक SHP2-अवरोधक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए मानव परीक्षणों को अंजाम देने की योजना है।