दो मौजूदा दवाओं के साथ दोहरे हमले से फेफड़ों का कैंसर नष्ट हो जाता है

ब्रेकिंग रिसर्च का निष्कर्ष है कि दो मौजूदा दवाओं का उपयोग कुछ फेफड़ों के कैंसर का सफलतापूर्वक इलाज कर सकता है। अध्ययन फेफड़ों के ट्यूमर के आणविक उत्तरजीविता किट में गहरा होता है।

यह समझते हुए कि फेफड़े के ट्यूमर कैसे जीवित रहते हैं और बढ़ते हैं और एक नया उपचार करते हैं।

फेफड़े का कैंसर अब संयुक्त राज्य में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, जो प्रत्येक वर्ष लगभग 160,000 मौतों के लिए जिम्मेदार है।

कई KRAS oncogene द्वारा संचालित हैं। केआरएएस एक आवश्यक जीन है, लेकिन इसके उत्परिवर्ती रूप में, यह कई प्रकार के कैंसर की उत्पत्ति में एक महत्वपूर्ण कदम है।

30 से अधिक वर्षों के लिए, केआरएएस ऑन्कोजीन अनुसंधान का एक केंद्र रहा है। अपने दांतों को हटाने का एक तरीका ढूँढना कैंसर की एक श्रेणी के उपचार में महत्वपूर्ण होगा।

इस प्रयास के भाग के रूप में, सीधे जीन को लक्षित करने के बजाय, कुछ वैज्ञानिकों ने उन मार्गों पर ध्यान केंद्रित किया है जो कि गलत जीन से संबंधित हैं।

इंसुलिन और इंसुलिन जैसे विकास कारक -1 (IGF-1) पर ब्याज केंद्रों का एक मार्ग। यह मार्ग कोशिका में पोषक तत्वों के उत्थान को विनियमित करने में मदद करता है, इसे ऊर्जा और कच्चे माल के साथ प्रदान करता है जिसे इसे विकसित करने की आवश्यकता होती है।

यदि ट्यूमर सेल की ईंधन आपूर्ति को समाप्त किया जा सकता है, तो इसका आगे का पड़ाव रोका जा सकता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि केआरएएस ऑन्कोजीन इस विशेष मार्ग पर निर्भर हैं, और, नैदानिक ​​परीक्षणों में, परिणाम उत्साहजनक नहीं हैं।

वास्तव में, चूहों में एक अध्ययन में पाया गया कि फेफड़े के ट्यूमर वास्तव में मार्ग के दमन के बाद अधिक आक्रामक हो गए थे।

केआरएएस से संबंधित रास्तों पर हमला

मैसाचुसेट्स में बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल की एक टीम ने, एक नए दृष्टिकोण का इस्तेमाल किया। ऊपर उल्लिखित माउस अध्ययन में, इंसुलिन / IGF-1 सिग्नलिंग मार्ग केवल आंशिक रूप से बंद था। नवीनतम अध्ययन में, हालांकि, एक आनुवंशिक तकनीक का उपयोग किया गया था जो इसे पूरी तरह से बंद कर देता है।

ऐसा करने के लिए, वैज्ञानिकों ने आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के दो उपभेदों को पार किया। पहला KRAS संचालित फेफड़ों के कैंसर के लिए एक अच्छी तरह से इस्तेमाल किया जाने वाला मॉडल है, और दूसरा मधुमेह का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक माउस है जिसमें इंसुलिन / IGF-1 सिग्नलिंग की कमी है।

डायबिटीज माउस मॉडल में, इंसुलिन / IGF-1 मार्ग दो जीनों के विलोपन से नाखुश है: Irs1 और Irs2। ये "एडेप्टर" प्रोटीन को एन्कोड करते हैं, जो इंसुलिन / आईजीएफ -1 मार्ग के सुचारू रूप से चलने के लिए आवश्यक हैं।

“हमारा अध्ययन इंसुलिन / आईजीएफ -1 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करने के लिए एक मजबूत तरीके का उपयोग करता है और केआरएएस-म्यूटेंट फेफड़े के कैंसर में लंबे समय तक चलने वाले प्रश्न को संबोधित करता है। जब आप आनुवंशिकी का उपयोग करते हैं, तो परिणाम अधिक निर्णायक हो सकते हैं। ”

वरिष्ठ अध्ययन लेखक नाडा कालाणी, पीएचडी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, बोस्टन, एमए में एक सहायक प्रोफेसर

अपने नए मॉडल का उपयोग करते हुए, वैज्ञानिकों ने दिखाया कि दो एडेप्टर प्रोटीन को दबाने से इंसुलिन / IGF-1 सिग्नलिंग अवरुद्ध हो जाता है और फेफड़े के ट्यूमर को काफी दबा दिया जाता है:

"इस फेफड़ों के कैंसर मॉडल में लगभग सभी जानवर आमतौर पर केआरएएस सक्रियण के 15 सप्ताह के भीतर मर जाते हैं," कलायानी कहते हैं। "लेकिन, Irs1 और Irs2 दोनों को खोने वाले पूरी तरह से ठीक थे - हमने 10 से 15 सप्ताह में लगभग कोई ट्यूमर नहीं देखा।"

यह खोज महत्वपूर्ण है क्योंकि इंसुलिन / IGF-1 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करने वाली दवाएं पहले से ही उपयोग में हैं और स्वतंत्र रूप से उपलब्ध हैं।

परिणाम इस सप्ताह में प्रकाशित हुए हैं राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही। जबकि प्रारंभिक निष्कर्ष आशान्वित हैं, शोधकर्ताओं को पता था कि अभी और काम किया जाना था; कैंसर एक जटिल, कभी-कभी होने वाली बीमारी है जिसमें चिकित्सकीय हस्तक्षेप को दरकिनार करने के लिए एक भयानक बीमारी है।

फेफड़े के कैंसर से बाहर

यह देखने के लिए कि क्या कैंसर कोशिकाएं इस नए मार्ग के आसपास नेविगेट करने में सक्षम थीं, टीम ने जानवरों को यह देखने के लिए अधिक समय तक रहने दिया कि आगे क्या हुआ।

जैसा कि कलानी बताते हैं, "[एस] पर्याप्त, लगभग 16 सप्ताह में, हमने कुछ ट्यूमर देखना शुरू कर दिया। तो, फिर हमने पूछा, ये ट्यूमर कोशिकाएं Irs1 और Irs2 के नुकसान को दूर करने में कैसे सक्षम थीं? "

उत्तर आवश्यक सेलुलर बिल्डिंग ब्लॉकों के स्तरों में पाया गया था: अमीनो एसिड। एडॉप्टर प्रोटीन की कमी से ट्यूमर कोशिकाएं सेल के बाहर भरपूर मात्रा में आपूर्ति के बावजूद, अमीनो एसिड को अपनी कोशिकाओं में स्थानांतरित करने में विफल रहीं।

"विकास कारक, जैसे IGF-1, कोशिकाओं को बताते हैं कि पोषक तत्व आसपास हैं," कालाणी कहते हैं, "इसलिए जब आप उनके सिग्नलिंग को दबाते हैं, तो ट्यूमर कोशिकाएं अमीनो एसिड को नहीं लेती हैं और सोचती हैं कि वे भूखे हैं।"

"लेकिन हमने पाया कि ट्यूमर कोशिकाएं इसके लिए क्षतिपूर्ति कर सकती हैं और अमीनो एसिड उत्पन्न करने के लिए अपने स्वयं के प्रोटीन को तोड़ सकती हैं।"

तो, केआरएएस-संचालित ट्यूमर ने एक वक्र गेंद को बाहर फेंक दिया: उनके पास, एक बार फिर, एक वर्कअराउंड का पता लगा। खुद को तोड़कर - एक प्रक्रिया में जिसे ऑटोफैगी के रूप में जाना जाता है - वे कच्चे माल को उत्पन्न कर सकते हैं जो उन्हें फेंकने की आवश्यकता होती है।

हालांकि, शोधकर्ता एक कदम आगे थे।

पास पर कैंसर का मुखिया

प्रोटीन के टूटने को रोकने वाली दवाएं पहले से ही उपलब्ध हैं। इनमें क्लोरोक्वीन शामिल है, जो वर्तमान में कई कैंसर ड्रग ट्रायल में शामिल है, और बोरटेज़ोमिब, जो प्रोटियासोम (प्रोटीन-डाइजेस्टिंग स्ट्रक्चर) को ब्लॉक करता है और पहले से ही मायलोमा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है।

जब हमले के दो पक्षों को जोड़ दिया गया, तो परिणाम उत्साहजनक होने से अधिक थे। उन्होंने पाया कि Irs1 और Irs2 की कमी वाले ट्यूमर कोशिकाओं में अच्छी तरह से वृद्धि नहीं हुई, और, जब अवरोधकों को जोड़ा गया, तो विकास लगभग पूरी तरह से बंद हो गया।

अतिरिक्त अध्ययनों को अब यह समझने की आवश्यकता होगी कि ये दो दवा प्रकार एक रोगी में कैसे बातचीत कर सकते हैं। हालांकि, यह काफी सफल है, और शोधकर्ता इसे अगले चरण में ले जाने के लिए उत्साहित हैं।

"हमारा काम ट्यूमर में चयापचय निर्भरता और कमजोरियों की पहचान करने की कोशिश करता है," कालाणी कहते हैं। "यदि हम सहयोगियों की पहचान करते हैं, तो हम गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में एक नैदानिक ​​परीक्षण करना पसंद करेंगे, जो आईजीएफ -1 अवरोधकों को ऑटोफैगी अवरोधकों या प्रोटियाज़ोम अवरोधकों के साथ जोड़ रहा है।"

ट्यूमर सेल की उत्तरजीविता किट के प्रत्येक भाग को ब्रेकिंग पॉइंट पर परीक्षण करके, शोधकर्ता एक दिन, कैंसर को हरा देंगे।