कैंसर: दवा परीक्षण में सुधार की आवश्यकता क्यों है
शोधकर्ता कैंसर से लड़ने के लिए नई दवाओं का विकास करते रहते हैं, जबकि कुछ वास्तव में प्रभावी होते हैं, अन्य कभी भी अपना वादा पूरा नहीं करते हैं। एक नए अध्ययन में अब बताया गया है कि क्यों कई कैंसर की दवाएं उनके डेवलपर्स के सोचने के तरीके से काम नहीं करती हैं। लेकिन समस्या के भीतर भी समाधान निहित है।
कैंसर दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है, और कुछ मामलों में, यह चिकित्सा के रूपों पर प्रतिक्रिया नहीं देता है जो डॉक्टर आमतौर पर लिखते हैं।
इस कारण से, शोधकर्ता कभी भी अधिक प्रभावी दवाओं की तलाश में रहते हैं जो कैंसर को अपने ट्रैक में रोक सकती हैं। कभी-कभी, ये नए चिकित्सीय अपने डेवलपर्स की उम्मीदों पर खरा उतरते हैं, जबकि अन्य समय में वे कम पड़ जाते हैं।
जैसा कि बेहतर एंटीकैंसर दवाओं की खोज जारी है, एक नए अध्ययन में पता चला है कि कई नई दवाएं जो अक्सर काम करती हैं, वे उन लोगों की तुलना में अलग-अलग तंत्रों को लक्षित करती हैं, जिनके लिए वैज्ञानिकों ने उन्हें लक्षित किया था।
यह भी बता सकता है कि कई नई दवाएं काम करने में विफल क्यों हैं।
यह खोज न्यूयॉर्क के कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला में वैज्ञानिकों की एक टीम से आई है, जो मूल रूप से एक अलग मुद्दे का अध्ययन करने के लिए तैयार है। जेसन शेल्टज़र, पीएचडी, और टीम शुरू में उन जीनों की पहचान करना चाहती थी जिनके कैंसर के उपचार प्राप्त करने वाले लोगों में जीवित रहने की दर के लिंक थे।
लेकिन इस काम ने उन्हें कुछ ऐसा पाने के लिए प्रेरित किया जिसकी उन्हें उम्मीद नहीं थी: कि MELK, एक प्रोटीन जो पहले कैंसर के विकास के साथ जुड़ा हुआ था, विकास की प्रगति को प्रभावित नहीं करता है।
क्योंकि कैंसर के ट्यूमर में MELK के उच्च स्तर होते हैं, शोधकर्ताओं ने सोचा था कि कैंसर कोशिकाओं ने इस प्रोटीन का इस्तेमाल किया है। उन्होंने सोचा कि MELK उत्पादन को रोककर, यह ट्यूमर के विकास को भी धीमा कर देगा।
हालांकि, शेल्टज़र और सहकर्मियों ने पाया कि यह सच नहीं था। जब उन्होंने विशेष जीन-संपादन तकनीक (CRISPR) का उपयोग किया, तो MELK उत्पादन को एन्कोड करने वाले जीन को "बंद" कर दिया, यह पता चला कि इससे कैंसर कोशिकाओं पर कोई असर नहीं पड़ा, जो पहले की तरह बढ़ती रही।
यदि एक चिकित्सीय लक्ष्य जो शोधकर्ताओं का मानना है कि बहुत से वादे उस तरीके से काम नहीं करते हैं जो वैज्ञानिकों ने उम्मीद की थी, तो क्या यह अन्य चिकित्सीय लक्ष्यों का भी सच हो सकता है? "मेरा इरादा जांच करना था कि क्या MELK एक विपथन था," शेल्टज़र नोट करता है।
नई दवाओं के लिए गलत परिसर?
वर्तमान अध्ययन में - जिसके परिणाम पत्रिका में दिखाई देते हैं साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन - शेल्टर और सहकर्मियों ने जांच की कि क्या 10 नई दवाओं का वर्णित "तंत्र क्रिया" सही रूप से यह दर्शाता है कि ड्रग्स कैसे काम करते हैं।
शोधकर्ताओं ने नैदानिक परीक्षणों में सभी 10 दवाओं का परीक्षण किया, लगभग 1,000 स्वयंसेवकों की मदद से, जिनमें से सभी ने कैंसर का निदान किया था।
"इन दवाओं में से कई के लिए विचार यह है कि वे कैंसर कोशिकाओं में एक निश्चित प्रोटीन के कार्य को रोकते हैं," शेल्टज़र बताते हैं।
"और हमने जो दिखाया वह यह है कि इनमें से अधिकांश दवाएं प्रोटीन के कार्य को अवरुद्ध करके काम नहीं करती हैं जो उन्हें अवरुद्ध करने की सूचना थी। इसलिए, जब मैं कार्रवाई के तंत्र के बारे में बात करता हूं, तो मेरा मतलब है, "शेल्टर जारी है।
शोधकर्ता यह भी सुझाव देते हैं कि "[i] n कुछ अर्थ है, यह इस पीढ़ी की तकनीक की एक कहानी है।" जांचकर्ता बताते हैं कि जीन-संपादन तकनीक प्रोटीन उत्पादन को रोकने का एक अधिक व्यापक साधन बनने से पहले, वैज्ञानिकों ने एक ऐसी तकनीक का इस्तेमाल किया जिससे उन्हें आरएनए हस्तक्षेप पर कार्य करने की अनुमति मिली।
यह एक जैविक प्रक्रिया है जिसके माध्यम से आरएनए अणु विशिष्ट प्रोटीन के उत्पादन को विनियमित करने में मदद करते हैं। हालांकि, शोधकर्ता बताते हैं कि यह विधि CRISPR तकनीक का उपयोग करने से कम विश्वसनीय हो सकती है। इसके अलावा, यह प्रोटीन के उत्पादन को रोक सकता है, जो पहले से इरादा था।
इसलिए टीम CRISPR का उपयोग करके दवाओं की क्रिया की सटीकता की जांच करने के लिए आगे बढ़ी। एक प्रयोग में, उन्होंने परीक्षण के तहत एक दवा पर ध्यान केंद्रित किया जो कि "पीबीके" नामक एक प्रोटीन के उत्पादन को बाधित करने के लिए है।
परिणाम? "यह पता चला है कि पीबीके के साथ इस बातचीत का कोई संबंध नहीं है कि यह वास्तव में कैंसर कोशिकाओं को कैसे मारता है," शेल्टज़र कहते हैं।
कार्रवाई का असली तंत्र खोजना
अगले चरण में यह पता लगाना था कि दवा की वास्तविक क्रिया प्रणाली क्या थी। ऐसा करने के लिए, शोधकर्ताओं ने कुछ कैंसर कोशिकाओं को लिया और उन्हें उच्च सांद्रता में कथित पीबीके-लक्ष्यीकरण दवा से अवगत कराया। फिर, उन्होंने कोशिकाओं को उस दवा के प्रतिरोध को अनुकूलित करने और विकसित करने की अनुमति दी।
“कैंसर अत्यधिक आनुवंशिक रूप से अस्थिर हैं। इस अंतर्निहित अस्थिरता के कारण, डिश में प्रत्येक कैंसर कोशिका उसके बगल के हिस्से से अलग होती है। एक कैंसर सेल जो एक आनुवंशिक परिवर्तन को अनियमित रूप से प्राप्त करता है जो एक दवा की प्रभावशीलता को अवरुद्ध करता है, वह सफल होगा जहां दूसरों को मार दिया जाता है, ”शेल्टर ने बताया।
“हम इसका लाभ उठा सकते हैं। उस आनुवंशिक परिवर्तन की पहचान करके, हम यह भी पहचान सकते हैं कि दवा कैंसर को कैसे मार रही है, "वह आगे बढ़ता है।"
शोधकर्ताओं ने पाया कि उन्होंने जिन कैंसर कोशिकाओं का इस्तेमाल किया था, उन्होंने एक जीन में उत्परिवर्तन को विकसित करके दवा के लिए अपने प्रतिरोध को विकसित किया जो एक और प्रोटीन का उत्पादन करता है: सीडीके 11।
म्यूटेशन का मतलब था कि दवा प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप नहीं कर सकती है। इसने सुझाव दिया कि PBK के बजाय, CDK11 परीक्षण के तहत दवा का वास्तविक लक्ष्य हो सकता है।
शेल्ज़र ने कहा, "बहुत सारी दवाएं जो मानव कैंसर रोगियों में जांच की जाती हैं, वे कैंसर के रोगियों की मदद करते हैं।" वह कहते हैं कि अगर वैज्ञानिकों ने जिस तरह से प्रीक्लीनिकल परीक्षण किया, उससे वे बदल गए कि वे इस बारे में अधिक सटीक समझ हासिल कर सकते हैं कि ड्रग्स कैसे काम करते हैं, और वे किसकी मदद करने की सबसे अधिक संभावना है।
“यदि इस तरह के सबूतों को नैदानिक परीक्षणों में शामिल होने से पहले नियमित रूप से एकत्र किया गया था, तो हम रोगियों को थेरेपी देने के लिए एक बेहतर काम करने में सक्षम हो सकते हैं जो कुछ लाभ प्रदान करने की सबसे अधिक संभावना है। इस ज्ञान के साथ, मेरा मानना है कि हम सटीक चिकित्सा के वादे को बेहतर ढंग से पूरा कर सकते हैं। ”
जेसन शेल्टर, पीएच.डी.
