कुछ स्तन कैंसर उपचार-प्रतिरोधी क्यों हो जाते हैं?
अधिकांश स्तन कैंसर एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव हैं, जिसका अर्थ है कि एस्ट्रोजन, एक हार्मोन से प्राप्त संकेत ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देते हैं। इन कैंसर को फैलने से रोकने के लिए, एस्ट्रोजेन इनहिबिटर आमतौर पर निर्धारित किए जाते हैं। लेकिन क्या होता है जब ट्यूमर उपचार प्रतिरोध विकसित करते हैं?
अध्ययन बताते हैं कि सभी स्तन कैंसर के "लगभग 70 प्रतिशत" एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर पॉजिटिव) हैं।
इस प्रकार के कैंसर का आमतौर पर दवाओं के साथ इलाज किया जाता है - जैसे कि टेमोक्सीफेन और फुलवेस्ट्रेंट - जो कि हार्मोन के स्तर को कम करते हैं या ट्यूमर को फैलने से रोकने के लिए एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को रोकते हैं। इसे एंडोक्राइन थेरेपी के रूप में जाना जाता है।
हालांकि, इन दवाओं के साथ इलाज किए जाने वाले लोगों में से लगभग एक तिहाई लोग उनके प्रति प्रतिरोध विकसित करते हैं, जो उनके जीवित रहने की संभावना को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। चिकित्सा के लिए ट्यूमर के प्रतिरोध को कम करने वाले तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है और वर्तमान में एक बड़ी चुनौती है।
हाल ही में, हालांकि, बोस्टन, एमए में डाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान के विशेषज्ञों ने यह उजागर करने में महत्वपूर्ण प्रगति की है कि वास्तव में उन लोगों के शरीर में क्या होता है, जिनमें अंतःस्रावी चिकित्सा काम नहीं करती है।
डॉ। माइल्स ब्राउन - संस्थान में सेंटर फॉर फंक्शनल कैंसर एपिजेनेटिक्स के निदेशक - और उनके सहयोगियों ने जांच की कि कैसे कुछ जीन म्यूटेशन कैंसर कोशिकाओं को अधिक लचीला बनाते हैं, मेटास्टेसिस की सुविधा प्रदान करते हैं। उनके निष्कर्ष, वैज्ञानिकों को उम्मीद है, अंततः उन रोगियों के लिए अधिक प्रभावी दृष्टिकोण हो सकते हैं जो पारंपरिक उपचारों का अच्छी तरह से जवाब नहीं देते हैं।
टीम के अध्ययन के परिणाम पत्रिका में प्रकाशित किए गए थे कैंसर सेल.
म्यूटेशन जो उपचार में बाधा डालते हैं
पिछले एक अध्ययन में, डॉ। रिनथ जेसेलोशन - जिन्होंने नए शोध का सह-नेतृत्व किया - और पूर्व टीम ने देखा कि कैंसर कोशिकाओं के एस्ट्रोजन रिसेप्टर जीन के उत्परिवर्तन कैंसर के उपचार के प्रतिरोध के लिए काफी हद तक जिम्मेदार थे।
उस अवसर पर, वैज्ञानिकों ने महिलाओं के मेटास्टेटिक ट्यूमर में इन उत्परिवर्तन का अवलोकन किया, जिन्हें अंतःस्रावी चिकित्सा प्राप्त हुई थी और उन्होंने इसका कोई जवाब नहीं दिया था।
इस खोज के बाद, डॉ। जेसोल्सोहन और उनके सहयोगियों ने ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर के प्रयोगशाला मॉडल का उपयोग करते हुए इन म्यूटेशनों का विश्लेषण किया, यह देखते हुए कि उन्होंने ड्रग्स टैमोक्सीफेन और फुलवेस्ट्रेन्ट के लिए कैंसर के प्रतिरोध का समर्थन किया।
नए अध्ययन से अतिरिक्त तंत्र का पता चला है कि शोधकर्ताओं को पहले से पता नहीं था।
एस्ट्रोजन की कमी के लिए ट्यूमर को सक्षम करने के अलावा, आनुवंशिक उत्परिवर्तन जीन को सक्रिय करने के लिए भी जिम्मेदार थे जो कैंसर के ट्यूमर को और भी फैलने की अनुमति देगा।
इस तरह के उत्परिवर्तन - जो जीन को आश्चर्यजनक और उपन्यास कार्यों को प्राप्त करने की अनुमति देते हैं - को न्यूमॉर्फिक म्यूटेशन के रूप में संदर्भित किया जाता है।
इसलिए, आनुवंशिक परिवर्तन का प्रभाव दुगुना होता है, जिससे कैंसर ट्यूमर को एक ही समय में दो अलग-अलग "हमले की लाइनें" करने की अनुमति मिलती है।
"[ए] वेन, हालांकि ड्रग थेरेपी ट्यूमर का चयन कर रहे हैं जो एस्ट्रोजेन के बिना बढ़ सकते हैं," डॉ। ब्राउन बताते हैं, "म्यूटेशन भी ट्यूमर को मेटास्टेटिक लाभ प्रदान करते हैं।"
प्रतिरोधी कैंसर के लिए संयुक्त चिकित्सा
एक बार जब उन्होंने स्तन कैंसर के ट्यूमर पर उत्परिवर्तन के प्रभावों को नोट किया, तो डॉ। ब्राउन और उनके सहयोगियों ने आधुनिक जीन-संपादन उपकरण - अर्थात्, CRISPR-Cas9 - को यह इंगित करने के लिए बदल दिया कि एस्ट्रोजन रिसेप्टर से संबंधित परिवर्तनों के मूल में कौन से जीन थे।
इससे पता चला कि विशेष रूप से CDK7 नामक एक जीन, नए कैंसर उपचार के लिए एक लक्ष्य के रूप में अच्छी तरह से उधार दे सकता है। यह जीन आमतौर पर एंजाइम साइक्लिन-आश्रित किनसे 7 को एनकोड करता है।
डॉ। ब्राउन और टीम ने एक लक्ष्य के रूप में इस जीन की क्षमता में विशेष रुचि ली क्योंकि मौजूदा शोध ने पहले ही सीडीके 7 की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करने के तरीके ढूंढ लिए हैं।
दाना-फार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट से भी नेथनेल ग्रे, ने कुछ साल पहले सीडीके 7 के लिए एक अवरोधक के साथ प्रयोग किया था। इस प्रायोगिक अवरोधक को THZ1 कहा जाता है, और यह ड्रग फुलवेस्ट्रेंट के लिए एक सहायता के रूप में संभावित रूप से दिखा।
फुलवेस्ट्रेंट और टीएचजेड 1 का संयोजन ईआर पॉजिटिव स्तन कैंसर की सेल संस्कृतियों में और रोग के पशु मॉडल में दोनों प्रभावी था, ट्यूमर के विकास को काफी धीमा कर देता है।
डॉ। ब्राउन और उनके सहयोगियों का मानना है कि दो और दो को एक साथ रखकर, जैसा कि दाना-फार्बर कैंसर संस्थान के नेतृत्व में इन सभी अध्ययनों के संयुक्त निष्कर्षों के माध्यम से, विशेषज्ञ ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए प्रभावी उपचार तैयार करने में सक्षम हो सकते हैं। अकेले एंडोक्राइन थेरेपी का जवाब नहीं।
"ये परिणाम ईआर म्यूटेंट के कारण अंतःस्रावी प्रतिरोध को दूर करने के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में इस संयोजन की क्षमता का समर्थन करते हैं," शोधकर्ताओं का सुझाव है।
डॉ। जेसेलोशन और उनके सहयोगी वर्तमान में उपयुक्त CDK7 अवरोधकों को विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं, और वे "इन दवाओं का परीक्षण करने और ईआर-पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए नैदानिक परीक्षण विकसित करने की उम्मीद करते हैं।"
