पार्किंसंस रोग में मस्तिष्क लिपिड क्या भूमिका निभाते हैं?
पार्किंसंस रोग के लिए एक नए चिकित्सीय लक्ष्य की पहचान करने के लिए नए शोध ब्रेन लिपिड को देखते हैं।
नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के अनुसार, पार्किंसंस रोग एक न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थिति है जो संयुक्त राज्य में लगभग आधे मिलियन लोगों को प्रभावित करती है।
इस स्थिति की मुख्य विशेषताओं में से एक है अल्फा-सिन्यूक्लिन का निर्माण, एक प्रकार का प्रोटीन जो विषैले सजीले टुकड़े मस्तिष्क में बनता है।
इस साल की शुरुआत में, एक अध्ययन जो पत्रिका में छपा था एजिंग का न्यूरोबायोलॉजी सुझाव दिया है कि कुछ मस्तिष्क लिपिड, या वसा अणुओं के स्तर और पार्किंसंस रोग के विकास के बीच एक कड़ी हो सकती है।
अब, ब्रिघम और महिला अस्पताल और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के विशेषज्ञों की एक टीम, जो दोनों बोस्टन, एमए में हैं, आगे ब्रेन लिपिड और न्यूरोडेनेरेशन के बीच संबंधों की जांच कर रही है।
ब्रिघम और महिला अस्पताल से नए अध्ययन के प्रमुख लेखक सरना फैनिंग, पीएचडी कहते हैं, "लोग पार्किंसंस रोग और मस्तिष्क के लिपिड के बीच कुछ कनेक्शन के लिए कई वर्षों से अवगत हैं।"
वर्तमान अध्ययन में, हालांकि, जांचकर्ता बताते हैं कि मस्तिष्क में मौजूद फैटी एसिड और अल्फा-सिन्यूक्लिन के निर्माण के बीच एक संबंध है।
"इस सहयोगात्मक प्रयास के माध्यम से, लिंडक्विस्ट लैब में खमीर मॉडल के साथ और सेलको और डेटर लैब में चूहे कॉर्टिकल न्यूरॉन्स और मानव कॉर्टिकल न्यूरॉन्स का लाभ उठाते हुए, हमने एक मार्ग और चिकित्सीय लक्ष्य की पहचान की है, जिसका किसी ने पहले पीछा नहीं किया है," फैनिंग कहते हैं ।
शोधकर्ता जर्नल में दिखाई देने वाले एक अध्ययन पत्र में अपने निष्कर्षों की रिपोर्ट करते हैं आणविक कोशिका.
एक नए चिकित्सीय लक्ष्य की पहचान करना
शोधकर्ताओं ने खमीर संस्कृतियों से लेकर मानव कोशिकाओं तक विभिन्न मॉडलों में लिपिड और फैटी एसिड के साथ काम किया, यह देखने के लिए कि वे अल्फा-सिन्यूक्लिन के साथ कैसे बातचीत कर सकते हैं।
फैनिंग और सहकर्मियों ने पहले निष्पक्ष लिपिडोमिक प्रोफाइलिंग की, एक प्रक्रिया जिसमें खमीर में लिपिड और फैटी एसिड परिवर्तन का आकलन करना शामिल था, जो उन्होंने अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए इंजीनियर किया था।
इस स्तर पर, शोधकर्ताओं ने पाया कि अल्फा-सिन्यूक्लिन-व्यक्त खमीर ने तटस्थ लिपिड मार्ग के एक घटक में वृद्धि की है, अर्थात् ओलिक एसिड, एक फैटी एसिड।
टीम इस अवलोकन को कृंतक और मानव न्यूरोनल मॉडल दोनों में दोहराने में सक्षम थी, जिसमें सेल लाइनों को शामिल किया गया था जो कि वे पार्किंसंस रोग से पीड़ित थे।
"यह देखना आकर्षक था कि कैसे अधिक [अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन] मॉडल जीवों के तटस्थ लिपिड मार्ग पर इस तरह के लगातार प्रभाव पड़ता था, साधारण बेकर के खमीर और सुसंस्कृत कृंतक न्यूरॉन्स से लेकर पीडी रोगियों से प्राप्त कोशिकाओं तक जो कि अल्फा-सिन्यूक्लिन की अतिरिक्त प्रतियां लेती हैं ] उनके जीनोम में।
सह-वरिष्ठ लेखक उल्फ डेटर
"हमारे सभी मॉडलों ने स्पष्ट रूप से ओलिक एसिड को [अल्फा-सिन्यूक्लिन] विषाक्तता के मध्यस्थ के रूप में बताया," डेटमर कहते हैं।
इन निष्कर्षों के बाद, शोधकर्ताओं ने उन मॉडलों में न्यूरोटॉक्सिसिटी के मार्करों की भी तलाश की, जिनके साथ उन्होंने काम किया था। उनका उद्देश्य विषाक्त तत्वों को लक्षित करने का एक साधन खोजना था ताकि पार्किन्सन रोग के विकास को संभावित रूप से रोका जा सके।
अन्य फैटी एसिड के बीच, स्टीयरिल-सीओए-डीस्यूराटेज (एससीडी) नामक एंजाइम ओलिक एसिड के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस एंजाइम को अवरुद्ध करते हुए, टीम का मानना था, अंततः न्यूरोडीजेनेरेशन के तंत्र से बचाने में मदद कर सकता है।
जांचकर्ताओं ने ध्यान दिया कि शोधकर्ता कई एससीडी अवरोधकों के बारे में जानते हैं और उनका उपयोग करते हैं, हालांकि अभी तक अनुसंधान प्रयोगशालाओं के बाहर नैदानिक उपयोग के लिए उनकी मंजूरी नहीं है।
वे आशा करते हैं कि, यदि भविष्य के अध्ययन पार्किंसंस रोग के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में फैटी एसिड का समर्थन करने के लिए और सबूत प्रदान करते हैं, तो ऐसे अवरोधक अंततः नैदानिक परीक्षणों का ध्यान केंद्रित हो सकते हैं।
"एससीडी की पहचान एक ऐसे एंजाइम के रूप में होती है, जो [अल्फा] -सिन्यूक्लिन-मध्यस्थता वाले लिपिड परिवर्तनों में योगदान देता है और न्यूरोटॉक्सिसिटी छोटे-अणु उपचारों के लिए एक अनूठा अवसर प्रस्तुत करता है जिससे [पार्किंसंस रोग] के मॉडल में एंजाइम को बाधित किया जा सके और अंततः, मानव रोगों में। “सह-वरिष्ठ लेखक डेनिस सेल्को नोट्स हैं।
