आंत रोगाणु कैंसर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रेरित कर सकते हैं

एक विश्वव्यापी अध्ययन ने आंत के बैक्टीरिया की पहचान की है जो ट्यूमर से लड़ने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ा सकते हैं। इस खोज से कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी उपचारों को बेहतर बनाने और निजीकरण में मदद मिलेगी।

वैज्ञानिकों ने पाया कि कौन से आंत बैक्टीरिया मदद करते हैं प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर से लड़ती है।

इम्यूनोथेरेपी उपचार के लिए एक सामान्य शब्द है जो बीमारी से निपटने के लिए शरीर की अपनी क्षमता को बढ़ाता है।

ऐसा ही एक उपचार प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधक नामक दवाओं का उपयोग करता है।

ये प्रोटीन को अवरुद्ध करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं का उत्पादन करते हैं और जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा हमले से बचाते हैं।

हालांकि, कैंसर के सभी मामले प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों के साथ इलाज के लिए प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, और दवाएं गंभीर दुष्प्रभाव भी पैदा कर सकती हैं।

नई प्रकृति संचार अध्ययन से पता चलता है कि उन लोगों को पहचानने में मदद करनी चाहिए जो प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों के साथ इलाज से लाभान्वित होने की संभावना रखते हैं।

जानकारी आणविक तंत्र की चिंता करती है जिसके माध्यम से आंत के बैक्टीरिया कैंसर से लड़ने की अपनी क्षमता को प्रभावित करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ बातचीत करते हैं।

ला जोला, CA में सैनफोर्ड बर्नहैम मेडिकल डिस्कवरी संस्थान ने अध्ययन पर काम करने वाली बड़ी अंतरराष्ट्रीय टीम का नेतृत्व किया, जिसमें तीन अस्पतालों के साथ सहयोग भी शामिल था।

आंत बैक्टीरिया, प्रतिरक्षा प्रणाली, और मेलेनोमा

थॉमस गजेवस्की शिकागो विश्वविद्यालय, आईएल में कैंसर इम्यूनोथेरेपी के एक प्रोफेसर हैं, और जांच में शामिल नहीं थे। वह इसे "इम्यूनोथेरेपी से लाभ उठाने वाले लोगों की संख्या" के विस्तार की दिशा में "एक महत्वपूर्ण कदम" के रूप में वर्णित करता है।

जांचकर्ताओं ने आंत बैक्टीरिया के 11 उपभेदों की पहचान की जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ बातचीत ने चूहों में मेलेनोमा ट्यूमर के विकास को धीमा कर दिया।

इसके अलावा, उन्होंने आंत के प्रोटीन प्रतिक्रिया (यूपीआर) नामक एक सिग्नलिंग मार्ग को आंत के बैक्टीरिया और प्रतिरक्षा प्रणाली की एंटीट्यूमर फाइटिंग क्षमता के बीच एक प्रमुख कड़ी के रूप में उजागर किया।

यूपीआर एक कोशिकीय प्रक्रिया है जो प्रोटीन आबादी को स्थिर और स्वस्थ रखने में मदद करती है।

जांचकर्ताओं ने पाया कि यूपीआर गतिविधि मेलेनोमा वाले लोगों में कम थी, जिनका कैंसर प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों के प्रति प्रतिक्रिया करता है।

उनका सुझाव है कि यह मेलेनोमा वाले लोगों के चयन के लिए संभावित मार्कर के रूप में यूपीआर गतिविधि पर प्रकाश डालता है जो प्रतिरक्षा जांच चिकित्सा से लाभान्वित होने की अधिक संभावना रखते हैं।

"ये परिणाम," वरिष्ठ अध्ययन लेखक ज़ेव रोनाई कहते हैं, सैनफोर्ड बर्नहेम प्रीबिस में एक प्रोफेसर, "[...] बैक्टीरिया के उपभेदों के एक संग्रह की पहचान करते हैं जो एंटीट्यूमोर इम्युनिटी और बायोमार्कर को चालू कर सकते हैं जो कि उपचार के लिए मेलेनोमा के साथ लोगों को स्तरीकृत करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। चुनिंदा चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ। ”

चेकपॉइंट अवरोध करनेवाला चिकित्सा में सुधार करने की आवश्यकता है

यद्यपि अधिकांश प्रकार के त्वचा कैंसर की तुलना में बहुत दुर्लभ, मेलेनोमा पास के ऊतक पर आक्रमण करने और शरीर में अन्य स्थानों पर फैलने की सबसे अधिक संभावना है। फैलने की इसकी प्रवृत्ति मेलेनोमा को एक गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाला कैंसर बनाती है।

अमेरिकन कैंसर सोसाइटी (एसीएस) के अनुसार, मेलेनोमा सभी त्वचा कैंसर के लगभग 1 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में त्वचा कैंसर के लिए सबसे अधिक मौतों का कारण है।

ACS का अनुमान है कि 2019 के दौरान, लगभग 96,480 लोगों को पता चलेगा कि उन्हें मेलेनोमा है और 7,230 लोग U.S में त्वचा कैंसर से मरेंगे।

इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के साथ उपचार से मेलेनोमा वाले लोगों के लिए जीवित रहने की दर में सुधार पर एक नाटकीय प्रभाव पड़ा है, लेकिन कैंसर अभी भी एक बार फैलने से मृत्यु का उच्च जोखिम है।

यहां तक ​​कि जब डॉक्टर इम्यून चेकपॉइंट थेरेपी को अन्य उपचारों के साथ जोड़ते हैं, तो वे सभी मामलों में से लगभग आधे के लिए ही काम करते हैं। इसके अलावा, उत्तरदायी कैंसर वाले लोग अभी भी ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं, सीमित प्रतिक्रिया अवधि और यहां तक ​​कि चिकित्सा के प्रतिरोध का अनुभव कर सकते हैं।

हाल के अध्ययन में बढ़ते सबूतों से कहा गया है कि आंत रोगाणुओं को इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। पिछले शोध से पता चला है, उदाहरण के लिए, आंत बैक्टीरिया के कुछ उपभेदों से उपचार की प्रभावशीलता बढ़ सकती है, जबकि कुछ एंटीबायोटिक और प्रोबायोटिक्स इसे कम कर सकते हैं।

उपयोगी माउस मॉडल

उनकी जांच के लिए, प्रो। रोनई और उनके सहयोगियों ने चूहों का इस्तेमाल किया जिसमें रिंग फिंगर प्रोटीन 5 (RNF5) की कमी थी, जो कोशिकाओं को गलत तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन को हटाने में मदद करता है।

उन्होंने पाया कि ये चूहे मेलेनोमा ट्यूमर के विकास को तब तक रोक सकते हैं जब तक कि उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली और आंत माइक्रोब की आबादी स्वस्थ और बरकरार थी।

हालांकि, अगर वे चूहों के साथ RNF5- अभाव चूहों को रखते थे जिनमें प्रोटीन की कमी नहीं होती थी, या यदि वे एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उनका इलाज करते थे, तो जानवरों ने मेलेनोमा ट्यूमर से लड़ने की अपनी क्षमता खो दी। यह दर्शाता है कि आंत के रोगाणुरोधी प्रतिरक्षा सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है।

आगे की जांच से पता चला कि आंत में प्रतिरक्षा प्रणाली के कई घटक शामिल हैं और प्रतिरक्षा और आंत कोशिकाओं में यूपीआर में कमी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए पर्याप्त थी।

उन्नत तकनीकों का उपयोग करते हुए, टीम ने देखा कि RNF5- खामोश चूहों में बैक्टीरिया के 11 उपभेदों की बड़ी आबादी थी। जब उन्होंने इन उपभेदों को रोगाणु रहित चूहों में प्रत्यारोपित किया, जिनमें कोई आंत बैक्टीरिया नहीं था, तो उन्होंने एक एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया शुरू कर दी और मेलेनोमा ट्यूमर के विकास को कम कर दिया।

परीक्षणों के एक अंतिम सेट में, टीम ने मेलेनोमा वाले तीन अलग-अलग समूहों से ऊतक के नमूनों में परिणामों की पुष्टि की, जिन्होंने तब चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ उपचार प्राप्त किया।

इन परीक्षणों से पता चला कि इलाज के लिए प्रतिक्रिया UPR घटकों के स्तर के साथ सहसंबद्ध है, जो सुझाव देता है कि ये संभावित बायोमार्कर के रूप में सेवा कर सकते हैं जिससे यह अनुमान लगाया जा सके कि इम्यूनोथेरेपी से किसको लाभ होगा।

शोधकर्ता अब एंटीटूमर अणुओं की पहचान करने की योजना बनाते हैं जो आंत के बैक्टीरिया पैदा करते हैं।वे तब अणुओं की एंटीट्यूमोर शक्तियों का परीक्षण करने और यह पता लगाने का इरादा रखते हैं कि कौन से प्रोबायोटिक्स मेलेनोमा वाले लोगों में उनकी प्रभावशीलता बढ़ा सकते हैं।

प्रो। रोनाई का कहना है कि एक और कोण भी है जिसे वे तलाशना चाहते हैं। अध्ययन के दौरान, उन्होंने देखा कि कैसे RNF5 की कमी वाले चूहों में आंतों में सूजन की आशंका अधिक थी। कुछ चौकी उपचारों में यह एक दुष्प्रभाव भी है।

शायद टीम "इस शक्तिशाली मॉडल" का उपयोग कर सकती है, वह यह पता लगाने के लिए कि "ऑटोइम्यूनिटी और एंटीट्यूमर इम्युनिटी के बीच संतुलन" कैसे ठीक किया जाए ताकि अधिक लोगों को इम्युनोथैरेपी से लाभ मिल सके।

"हमारा अध्ययन माइक्रोबायोम और एंटीट्यूमर इम्युनिटी के बीच एक औपचारिक संबंध स्थापित करता है और इस प्रक्रिया में यूपीआर की भूमिका को इंगित करता है, जो क्षेत्र के लिए लंबे समय से मांग किए गए प्रश्न का उत्तर देता है।"

ज़ेव रोनाई के प्रो