क्या आक्रामक मस्तिष्क कैंसर 'अमर' बनाता है?
एक नए अध्ययन से पता चला है कि ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं को इतना लचीला और नष्ट करना कितना मुश्किल है। खोजकर्ता भविष्य में अधिक प्रभावी, लक्षित उपचार का नेतृत्व कर सकते हैं, शोधकर्ताओं का तर्क है।
सैन फ्रांसिस्को के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों ने हाल ही में जांच की है कि ग्लियोब्लास्टोमा नामक मस्तिष्क कैंसर का एक बहुत आक्रामक और अक्सर उपचार-प्रतिरोधी प्रकार "अमर" क्यों है।
वे बताते हैं कि यह सब एक उत्परिवर्तन के साथ शुरू होता है टीईआरटी प्रमोटर, जो जब प्रभावित करते हैं टीईआरटी जीन सक्रिय है।
टीईआरटी जीनोम में से एक है जो टेलोमेरेज़ कॉम्प्लेक्स को एनकोड करता है।
टेलोमेरेज़ की गतिविधि, एक विशेष प्रोटीन है, जब टेलोमेरेस की लंबाई को विनियमित करने की बात आती है तो यह महत्वपूर्ण है। ये संरचनाएं हैं जो अधिकांश कोशिकाओं के नाभिक में पाए जाने वाले गुणसूत्रों, या अणुओं के सिरों को "कैप" करती हैं, जो आनुवंशिक जानकारी को ले जाती हैं।
टेलोमेरस की भूमिका गुणसूत्रों में निहित डीएनए सामग्री को अनियंत्रित करने से रोकना है। हालांकि, हर बार एक सेल विभाजित होने पर, टेलोमेरेस छोटे और छोटे हो जाएंगे, जब तक कि वे कार्यात्मक नहीं होते हैं। यह सेल के जीवन का अंत भी निर्धारित करता है।
टेलोमेरेस टेलोमेरेस को लम्बा खींचकर काम करता है, इस प्रकार यह एक कोशिका के निरंतर जीवन को सुनिश्चित करता है। अभी तक सामान्य रूप से, टेलोमेरेज़ बहुत कम कोशिकाओं में सक्रिय है; आमतौर पर मानव भ्रूण की स्टेम कोशिकाएं होती हैं, जिससे वे गर्भ में विकसित और विकसित होते रहते हैं।
वैज्ञानिक बताते हैं कि कई प्रकार के कैंसर की कोशिकाएँ, उत्परिवर्तन के कारण स्टेम कोशिकाओं के तंत्र की नकल करने में सक्षम हैं टीईआरटी जीन, जो उन्हें समय की अनिश्चित अवधि के लिए जीवित रहने की अनुमति देता है।
हालांकि, वे यह भी कहते हैं कि हाल के अध्ययनों ने बताया है कि 50 से अधिक प्रकार के कैंसर "अमरता" तक पहुंच सकते हैं टीईआरटी जीन, लेकिन के उत्परिवर्तन के माध्यम से टीईआरटी प्रमोटर - और ग्लियोब्लास्टोमा उनमें से एक है।
उत्तरजीविता के लिए एक जटिल तंत्र
उनके नए अध्ययन में - जिसके निष्कर्ष अब जर्नल में दिखाई देते हैं कैंसर सेल - शोधकर्ताओं ने देखा कि टीईआरटी ग्लियोब्लास्टोमा में प्रमोटर म्यूटेशन GABP प्रोटीन के एक विशिष्ट घटक के अस्तित्व पर निर्भर करता है, एक प्रकार का प्रोटीन जो सेल कामकाज में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
मानव ग्लियोब्लास्टोमा से प्राप्त कोशिकाओं के साथ काम करते हुए, वरिष्ठ अध्ययन लेखक जोसेफ कॉस्टेलो और उनकी टीम ने एक विशिष्टता की पहचान की: GABP प्रोटीन जो उत्परिवर्तित को सक्रिय करता है टीईआरटी ब्रेन कैंसर में प्रमोटर्स में GABP-L1L नामक एक सबयूनिट होता है।
कोस्टेलो और सहकर्मियों ने पाया कि अगर उन्होंने उन्नत जीन संपादन तकनीकों का उपयोग करके ट्यूमर कोशिकाओं से GABP-from1L को हटा दिया और उन्हें चूहों में प्रत्यारोपित किया, तो इससे ट्यूमर की वृद्धि काफी धीमी हो गई। उसी समय, जब GABP-same1L को कृन्तकों में स्वस्थ कोशिकाओं से हटा दिया गया, तो यह उनके सामान्य कामकाज को प्रभावित नहीं करता था।
कॉस्टेलो बताते हैं, "ये निष्कर्ष," बताते हैं कि sub1L सबयूनिट आक्रामक ग्लियोब्लास्टोमा के लिए एक आशाजनक नई दवा लक्ष्य है और संभवतः कई अन्य कैंसर के साथ टीईआरटी प्रवर्तक उत्परिवर्तन
वैज्ञानिकों ने यह भी कहा कि उत्परिवर्तन में देखा गया टीईआरटी ग्लियोब्लास्टोमा में प्रमोटर जीएबीपी को प्रमोटर को बांधने की अनुमति देता है और इसलिए इसे सक्रिय करता है। हालांकि, वे कहते हैं कि स्वस्थ कोशिकाओं में ऐसा कभी नहीं होता है। "यह वास्तव में हमारे लिए पेचीदा था," कॉस्टेलो कहते हैं:
"आप खुद एक प्रमोटर को लक्षित करने के लिए एक दवा नहीं बना सकते हैं, लेकिन अगर हम पहचान सकते हैं कि जीएबीपी इन कैंसरों में उत्परिवर्तित प्रमोटर के लिए कैसे बाध्यकारी था, तो हमारे पास एक उल्लेखनीय शक्तिशाली नया ड्रग लक्ष्य हो सकता है।"
भविष्य में, टीम का उद्देश्य एक प्रकार की दवा विकसित करना है जो जीन एडिटिंग के समान जीएबीपी-L1 एल को हटाने में सक्षम होगी, ताकि सामान्य रूप से आक्रामक ट्यूमर की प्रगति को धीमा किया जा सके।
“सिद्धांत में, अब हमारे पास एक चिकित्सीय लक्ष्य है जो नहीं है टीईआरटी खुद, लेकिन एक कुंजी के लिए टीईआरटी स्विच जो सामान्य कोशिकाओं में आवश्यक नहीं है। अब हमें एक चिकित्सीय अणु को डिजाइन करना होगा जो एक ही काम करेगा, “कोस्टेलो नोट्स।
वह और उनके सहयोगी वर्तमान में वरिष्ठ वैज्ञानिक द्वारा स्थापित कंपनी की प्रयोगशालाओं में इस चिकित्सीय लक्ष्य का पीछा करते हुए अनुसंधान कर रहे हैं। इसके लिए उन्होंने एक दवा कंपनी GlaxoSmithKline के साथ साझेदारी की है।
