कैंसर: नया यौगिक रसायन को बढ़ाता है, उपचार प्रतिरोध को रोकता है
शोधकर्ताओं ने कीमोथेरेपी के खिलाफ कैंसर कोशिकाओं को खुद को बचाने से रोकने का एक तरीका खोजा हो सकता है। एक नए माउस अध्ययन में, एक डीएनए मरम्मत मार्ग को अवरुद्ध करने से कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने या उपचार के लिए प्रतिरोधी बनने से रोका गया।
कैम्ब्रिज में मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी (एमआईटी) में अमेरिकन कैंसर सोसायटी रिसर्च बायोलॉजी के प्रोफेसर ग्राहम वॉकर नए पेपर के वरिष्ठ लेखकों में से एक हैं।
अपने पिछले शोध में, प्रो। वॉकर ने एक डीएनए मरम्मत प्रक्रिया का अध्ययन किया कि कैंसर कोशिकाएं कीमोथेरेपी के नुकसान से बचने के लिए भरोसा करती हैं। इस प्रक्रिया को ट्रांसलेसियन संश्लेषण (टीएलएस) कहा जाता है।
जैसा कि शोधकर्ता बताते हैं, स्वस्थ कोशिकाएं डीएनए क्षति को ठीक करके डीएनए की मरम्मत कर सकती हैं।
हालांकि, जब कोशिकाएं कैंसर बन जाती हैं, तो वे इस सामान्य मरम्मत प्रणाली पर भरोसा नहीं कर सकते हैं। इसके बजाय, वे टीएलएस का उपयोग करते हैं, जो कम सटीक है।
विशेष रूप से, टीएलएस विशिष्ट टीएलएस डीएनए पोलीमरेज़ का उपयोग करता है। पॉलिमरेज़ एंजाइम हैं जो डीएनए की प्रतियां बना सकते हैं। सामान्य डीएनए पोलीमरेज़ डीएनए को सही ढंग से कॉपी करते हैं, लेकिन टीएलएस डीएनए पोलीमरेज़ एक कम सटीक तरीके से क्षतिग्रस्त डीएनए की नकल करते हैं।
क्यों कीमो दवाओं को बढ़ावा देने की आवश्यकता है
यह "अपूर्ण" डीएनए प्रतिकृति प्रक्रिया अनिवार्य रूप से उन उत्परिवर्तन की ओर ले जाती है जो कैंसर कोशिकाओं को भविष्य के डीएनए-हानिकारक उपचार के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं।
"क्योंकि ये टीएलएस डीएनए पोलीमरेज़ वास्तव में त्रुटि-प्रवण हैं, वे लगभग सभी उत्परिवर्तन के लिए जवाबदेह हैं जो कि सिस्प्लैटिन जैसी दवाओं से प्रेरित है," सह-वरिष्ठ अध्ययन लेखक माइकल हेमन, जो कि आईआईटी में जीव विज्ञान के एसोसिएट प्रोफेसर हैं।
सिस्प्लैटिन एक कीमोथेरेपी दवा है जिसे डॉक्टर कैंसर के विभिन्न रूपों का इलाज करने के लिए लिखते हैं, जिसमें "मूत्राशय, सिर और गर्दन, फेफड़े, डिम्बग्रंथि और वृषण कैंसर शामिल हैं।"
यह डीएनए की मरम्मत में हस्तक्षेप करके काम करता है, जिससे डीएनए की क्षति होती है, और अंततः कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है।
हालांकि, कैंसर कोशिकाएं अक्सर सिस्प्लैटिन के लिए प्रतिरोधी होती हैं। दवा के कई दुष्प्रभाव भी होते हैं, जैसे "गंभीर गुर्दे की समस्याएं, एलर्जी की प्रतिक्रिया, संक्रमण के लिए [घ] प्रतिरक्षा, जठरांत्र संबंधी विकार, रक्तस्राव और सुनवाई हानि।"
यही कारण है कि, नए अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने इस दवा की शक्ति को बढ़ाने के लिए निर्धारित किया है। हेमन कहते हैं, "यह बहुत अच्छी तरह से स्थापित है कि इन फ्रंट कीमोथेरपी के साथ, जिनका हम उपयोग करते हैं, अगर वे आपको ठीक नहीं करते हैं, तो वे आपको बदतर बनाते हैं।"
"हम थेरेपी को बेहतर बनाने की कोशिश कर रहे हैं, और हम बार-बार खुराक पर ट्यूमर को बार-बार संवेदनशील बनाना चाहते हैं," वे कहते हैं।
पेइ झोउ, डरहम, नेकां में ड्यूक विश्वविद्यालय में जैव रसायन विज्ञान के प्रोफेसर और ड्यूक विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान के प्रोफेसर जियोंग हांग भी नए अध्ययन के वरिष्ठ लेखक हैं, जो अब पत्रिका में दिखाई देते हैं सेल.
10,000 में से 1 दवा सिस्प्लैटिन को बढ़ाती है
हेमन, प्रो। वाकर और उनके सहयोगियों ने पिछले कुछ शोधों की ओर रुख करना शुरू किया, जो उन्होंने लगभग एक दशक पहले किए थे।
उस समय, उन्होंने दो अध्ययन प्रकाशित किए थे जो टीएलएस में खेलने पर तंत्र को तोड़ते थे। उन्होंने दिखाया कि सिस्प्लैटिन को काम करने के लिए, टीएलएस को बाधित करना पड़ा।
विशेष रूप से, उन्होंने पाया कि आरएनए हस्तक्षेप का उपयोग करके टीएलएस पोलीमरेज़ रेव 1 की अभिव्यक्ति को कम करने से माउस मॉडल में लिम्फोमा और फेफड़े के कैंसर से लड़ने में दवा सिस्प्लैटिन को अधिक प्रभावी बना दिया, जिससे आवर्ती ट्यूमर को उपचार-प्रतिरोधी बनने से रोका गया।
नए अध्ययन में, उन्होंने टीएलएस प्रक्रिया को बाधित करने की क्षमता के साथ लगभग 10,000 दवा यौगिकों की जांच की।
उन्होंने अंततः एक दवा ढूंढी जो Rev1 को कसकर बांधती है और इसे अन्य पॉलीमरेज़ और प्रोटीन के साथ बातचीत करने से रोकती है जो टीएलएस के लिए आवश्यक हैं।
शोधकर्ताओं ने विभिन्न प्रकार के मानव कैंसर कोशिकाओं में सिस्प्लैटिन के साथ इस यौगिक का परीक्षण किया और पाया कि इस संयोजन ने अकेले केमो दवा की तुलना में कई अधिक कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर दिया।
इसके अलावा, जो कैंसर कोशिकाएं बची थीं, उनके नए उत्परिवर्तन बनने की संभावना कम थी जो उन्हें उपचार-प्रतिरोधी बना देगी।
"क्योंकि यह उपन्यास [टीएलएस] अवरोधक थेरेपी के लिए कैंसर कोशिकाओं की उत्परिवर्तन क्षमता को लक्षित करता है," अध्ययन के सह-लेखक और एमआईटी पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता निमरत चटर्जी बताते हैं, "यह संभावित रूप से कैंसर से छुटकारा पाने के मुद्दे को संबोधित कर सकता है, जहां कैंसर नए से विकसित होते रहते हैं म्यूटेशन और साथ में कैंसर के इलाज में एक बड़ी चुनौती है। ”
यौगिक ound कैंसर सेल की हत्या को बढ़ाता है ’
इसके बाद, वैज्ञानिकों ने मानव कैंसर कोशिकाओं के साथ मेलेनोमा के एक माउस मॉडल में दवा संयोजन का परीक्षण किया और देखा कि ट्यूमर बहुत अधिक सिकुड़ गए जब वैज्ञानिकों ने अकेले सिस्प्लैटिन के साथ दवा संयोजन के साथ उनका इलाज किया।
"इस यौगिक ने सिस्प्लैटिन के साथ कोशिका हत्या में वृद्धि की और उत्परिवर्तजन को रोका, जो कि हमें इस मार्ग को अवरुद्ध करने से उम्मीद थी।"
ग्राहम वॉकर के प्रो
भविष्य में, शोधकर्ताओं ने इस संयोजन के प्रभावों के पीछे के तंत्र की जांच करने की योजना बनाई है। इनका उद्देश्य इंसानों में इसका परीक्षण शुरू करना है।
हेमन कहते हैं, "यह एक भविष्य का प्रमुख उद्देश्य है, जिसके संदर्भ में यह संयोजन चिकित्सा विशेष रूप से अच्छी तरह से काम करने जा रही है।"
"हम आशा करेंगे कि ये कैसे काम कर रहे हैं और जब वे काम कर रहे हैं, तो हमारी समझ इन यौगिकों के नैदानिक विकास के साथ मेल खाएगी, इसलिए जब तक वे उपयोग किए जाते हैं, हम समझ जाएंगे कि कौन से [लोगों] को उन्हें दिया जाना चाहिए । ”
