पार्किंसंस: नए यौगिक को लक्षित करना चूहों में बीमारी को धीमा कर देता है
नए शोध से पता चलता है कि पार्किंसंस रोग की प्रगति में कुंजी के ऑक्सीप्रोडक्ट, एक्रोलिन प्रमुख है। यौगिक को लक्षित करना चूहों में स्थिति को धीमा करना पाया गया - एक खोज जो जल्द ही बीमारी के लिए नई दवाओं का कारण बन सकती है।
पार्किंसंस रोग संयुक्त राज्य में लगभग 500,000 लोगों को प्रभावित करता है, हर एक वर्ष में 50,000 नए मामलों का निदान किया जाता है।
स्थिति न्यूरोडीजेनेरेटिव है, जिसका अर्थ है कि मोटर कौशल और आंदोलन नियंत्रण से जुड़े मस्तिष्क क्षेत्र में न्यूरॉन्स धीरे-धीरे बिगड़ते हैं और मर जाते हैं।
ये मस्तिष्क कोशिकाएं आमतौर पर डोपामाइन का उत्पादन करती हैं, जो जटिल आंदोलनों को नियंत्रित करने के साथ-साथ मनोदशा को नियंत्रित करने के लिए एक न्यूरोट्रांसमीटर कुंजी है।
हालांकि पार्किन्सन की वर्तमान दवाओं में लेवोडोपा जैसी दवाओं का उपयोग किया जाता है, जिसे मस्तिष्क डोपामाइन बनाने के लिए उपयोग कर सकता है, यही कारण है कि डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स पहले स्थान पर मर जाते हैं।
तो, अब, शोधकर्ताओं ने वेस्ट लाफेयेट, आईएन में पर्ड्यू विश्वविद्यालय में दो प्रोफेसरों के नेतृत्व में एक टीम की परिकल्पना की जांच की कि ऑक्सीडेटिव तनाव का एक उत्पाद इस कोशिका मृत्यु और रोग के विकास में एक प्रमुख खिलाड़ी हो सकता है।
ऑक्सीडेटिव तनाव तब होता है जब ऑक्सीजन कट्टरपंथी अधिक मात्रा में उत्पन्न होते हैं, एक प्रक्रिया जिसके परिणामस्वरूप हानिकारक प्रभाव की श्रृंखला होती है, जैसे विषाक्तता और हमारे डीएनए को नुकसान।
रियाई शी और जीन-क्रिस्टोफ़ रोशेट, जो दोनों पर्ड्यू इंस्टीट्यूट फॉर इंटीग्रेटिव न्यूरोसाइंस और पर्ड्यू इंस्टीट्यूट फॉर ड्रग डिस्कवरी में प्रोफेसर हैं, ने संयुक्त रूप से शोध का नेतृत्व किया, जिसके परिणाम जर्नल में प्रकाशित किए गए थे। आणविक और सेलुलर तंत्रिका विज्ञान।
चूहों में एक्रोलिन का अध्ययन
प्रो। शि, रोशेट और उनके सहयोगियों ने पार्किंसंस जैसे लक्षणों को प्रेरित करने के लिए और डोपामिनर्जिक कोशिकाओं के व्यवहार का अध्ययन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के एक मॉडल का उपयोग किया, दोनों इन विट्रो और विवो में।
शोधकर्ताओं ने पाया कि एक्रोलिन नामक यौगिक पार्किंसंस से प्रभावित चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में निर्मित होता है।
जैसा कि शोधकर्ता बताते हैं, एक्रोलिन, ऊर्जा के लिए वसा को जलाने वाले मस्तिष्क का एक विषैला उपोत्पाद है। यौगिक आमतौर पर शरीर से खारिज कर दिया जाता है।
दिलचस्प है, हालांकि, अध्ययन से पता चला है कि एक्रोलिन अल्फा-सिन्यूक्लिन के स्तर को बढ़ाता है। यह क्लम्पी प्रोटीन है जिसे डोपामाइन-उत्पादक न्यूरॉन्स को मारने के लिए माना जाता है क्योंकि यह पार्किंसंस या लेवी बॉडी डिमेंशिया वाले मस्तिष्क कोशिकाओं में असामान्य मात्रा में जमा होता है।
इसके अतिरिक्त, स्वस्थ चूहों में एक्रोलिन को इंजेक्ट करने से पार्किंसंस के व्यवहार में कमी आती है। इसलिए, अगले, शोधकर्ताओं ने यह देखना चाहा कि क्या इस यौगिक को लक्षित करने से रोग प्रगति से रुक जाएगा।
पार्किंसंस के कारण ब्लॉकिंग एक्रोलिन धीमा हो जाता है
यह अंत करने के लिए, टीम ने सेल संस्कृतियों और जानवरों दोनों में, उनके शरीर रचना विज्ञान और उनके व्यवहार की कार्यक्षमता का मूल्यांकन करते हुए प्रयोग किए।
उन्होंने हाइड्रालज़ाइन की ओर रुख किया, जो रक्तचाप के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। जैसा कि प्रो। शि बताते हैं, हाइड्रलाज़ीन संयोगवश "एक यौगिक है जो एक्रोलिन से बंध सकता है और शरीर से निकाल सकता है।"
उल्लेखनीय रूप से, वैज्ञानिकों ने पाया कि अध्ययन के सह-प्रमुख लेखक की रिपोर्ट के अनुसार, हाइड्रालज़ाइन के साथ एक्रोलिन को रोकना चूहों में पार्किंसन के लक्षणों को कम करता है।
"एक्रोलिन एक उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य है, इसलिए यह पहली बार एक पशु मॉडल में दिखाया गया है कि यदि आप एक्रोलिन स्तर को कम करते हैं, तो आप वास्तव में रोग की प्रगति को धीमा कर सकते हैं […]।"
रिया शी को प्रो
"यह बहुत रोमांचक है," वे कहते हैं। "हम 10 से अधिक वर्षों से इस पर काम कर रहे हैं।"
“हमने दिखाया है कि पार्किंसंस रोग में एक्रोलिन केवल एक दर्शक के रूप में सेवा नहीं कर रहा है। यह न्यूरॉन्स की मृत्यु में प्रत्यक्ष भूमिका निभा रहा है, ”प्रो।
चूहों बनाम मनुष्य: नई दवाओं की ओर
प्रो। रोशेट ने चेतावनी दी है कि, हालांकि, होनहार, चूहों में बीमारी को रोकने वाली एक दवा ढूंढना अभी भी मनुष्यों में एक समान यौगिक खोजने से बहुत दूर है।
"अनुसंधान के दशकों में, हमने प्रीक्लिनिकल जानवरों के अध्ययन में पार्किंसंस रोग को ठीक करने के कई तरीके खोजे हैं," वे कहते हैं, "और अभी भी हमारे पास एक ऐसी बीमारी चिकित्सा नहीं है जो मानव रोगियों में अंतर्निहित न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकती है।"
"लेकिन यह खोज हमें दवा खोज पाइपलाइन से और नीचे ले जाती है, और यह संभव है कि इस जानकारी के आधार पर एक दवा चिकित्सा विकसित की जा सकती है," प्रो।
हालाँकि, हाइड्रैल्ज़ाइन पहले से ही उपयोग में है और हम जानते हैं कि इसका कोई हानिकारक प्रभाव नहीं है, शोधकर्ताओं का कहना है कि यह विभिन्न कारणों से पार्क के नीचे की सबसे अच्छी एंटी-पार्किंसन दवा साबित नहीं हो सकती है।
"भले ही," प्रो। रोशेट जारी है, "यह दवा हमारे लिए सिद्धांत के प्रमाण के रूप में अन्य दवाओं को खोजने के लिए काम करती है जो एक्रोलिन के लिए एक मेहतर के रूप में काम करती हैं।"
"यह बहुत ही कारण के लिए है," प्रो। शि बताते हैं, "हम सक्रिय रूप से अतिरिक्त दवाओं की खोज कर रहे हैं जो या तो अधिक कुशलता से कम एक्रोलिन कर सकते हैं, या कम दुष्प्रभाव के साथ ऐसा कर सकते हैं।"
"कुंजी को एक्रोलिन संचय के लिए एक बायोमार्कर है जो आसानी से पता लगाया जा सकता है, जैसे कि मूत्र या रक्त का उपयोग करना," वे कहते हैं।
“लक्ष्य यह है कि निकट भविष्य में हम लक्षणों की शुरुआत से पहले इस विष का पता लगा सकते हैं और बीमारी को वापस धकेलने के लिए थेरेपी शुरू कर सकते हैं। हम अनिश्चित काल तक इस बीमारी की शुरुआत में देरी कर सकते हैं। यही हमारा सिद्धांत और लक्ष्य है। ”
रिया शी को प्रो
