कोलोरेक्टल कैंसर: उपचार मानव नैदानिक परीक्षणों के लिए निर्धारित होता है

एक उपचार प्रकार जो कैंसर पर हमला करने के लिए मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करता है, उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के मानव नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण के लिए तैयार दिखता है।

इम्यूनोथेरेपी मानव प्रतिभागियों में परीक्षण के लिए लगभग तैयार है।

जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययन पत्र में कैंसर इम्यूनोलॉजी अनुसंधानपीए के फिलाडेल्फिया में थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने बताया कि उन्होंने किस तरह से उपचार का परीक्षण किया, जो कि एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है, जिसे काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरेपी के रूप में जाना जाता है, जो चूहों में मानव कोलोरेक्टल कैंसर ट्यूमर के साथ प्रत्यारोपित किए गए थे।

उपचार ने कोलोरेक्टल कैंसर ट्यूमर को मार दिया और उन्हें फैलने से रोक दिया।

इस अंतिम प्रीक्लीनिकल स्टेज के सफल समापन का मतलब है कि अगला चरण मानव रोगियों में एक चरण I नैदानिक परीक्षण होगा।

प्रगति महत्वपूर्ण है क्योंकि कोलोरेक्टल कैंसर के लिए कुछ उपचार विकल्प हैं, जो एक बार आगे बढ़ चुके हैं।

"जेफर्सन यूनिवर्सिटी में सिडनी किमेल कैंसर सेंटर के निदेशक डॉ। करेन न्युडसेन कहते हैं," कोलोरेक्टल कैंसर के लिए [CAR T-cell] थेरेपी को कोलोरेक्टल कैंसर की ओर ले जाने की अवधारणा एक बड़ी सफलता है। "

उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर

यद्यपि संयुक्त राज्य अमेरिका में पुरुषों और महिलाओं दोनों को प्रभावित करने के लिए कोलोरेक्टल कैंसर "तीसरा सबसे आम" कैंसर है, यह कैंसर से होने वाली मौतों का दूसरा मुख्य कारण है।

अनुमान बताते हैं कि 2014 में अमेरिका में कोलोरेक्टल कैंसर के 139,992 नए मामले और बीमारी से 51,651 मौतें हुई थीं।

अधिकांश कैंसर के साथ, कोलोरेक्टल कैंसर में सबसे ज्यादा मौतें उन्नत बीमारी वाले रोगियों में होती हैं, जो तब शुरू होती हैं जब प्राथमिक ट्यूमर फैलने लगता है।

ट्यूमर या तो स्थानीय रूप से पड़ोसी ऊतक में फैल सकता है, या मेटास्टेसिस के माध्यम से, एक प्रक्रिया जिसमें कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर से बच जाती हैं और शरीर के अन्य हिस्सों में स्थानांतरित होती हैं जहां वे नए, माध्यमिक ट्यूमर स्थापित कर सकते हैं।

प्राथमिक ट्यूमर से बचने वाले सभी कैंसर कोशिकाएं माध्यमिक ट्यूमर बनाने में सफल नहीं होती हैं। यह प्रक्रिया जटिल है और इसके कई चरण हैं - टूटने से लेकर पलायन करने तक, प्रतिरक्षा प्रणाली को विकसित करना और शिविर स्थापित करना - और यह किसी भी चरण में विफल हो सकता है।

कोशिकाएँ जो अंततः सफल होती हैं, वे अब प्राथमिक ट्यूमर की कोशिकाओं के सदृश नहीं हो सकती हैं। यह एक कारण है कि मेटास्टेटिक कैंसर का इलाज करना कठिन है।

कार टी-सेल थेरेपी। रिप्रोग्राम्स ’टी सेल

कार टी-सेल थेरेपी एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है, जिसमें चिकित्सक "मरीजों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में कोशिकाओं पर हमला करने के लिए जीन को रिप्रोग्राम करते हैं।"

ऐसा करने के लिए, प्रतिरक्षा प्रणाली टी कोशिकाओं को रोगी से लिया जाता है, आनुवंशिक रूप से प्रयोगशाला में पुनर्संयोजित किया जाता है, उनकी संख्या बढ़ाने के लिए गुणा किया जाता है, और फिर रोगी में वापस भेज दिया जाता है।

टी कोशिकाओं की पुनर्संरचना कैंसर कोशिकाओं को खोजने और उन पर हमला करने की उनकी क्षमता को पुनर्स्थापित करती है जो पहले हमलों को दबाने में बहुत सफल रही थीं।

हालांकि, टी कोशिकाओं को केवल लक्षित कैंसर कोशिकाओं को खोजने और मारने के लिए, टी कोशिकाओं के लिए उनकी विशिष्ट पहचान करने का एक तरीका होना चाहिए। यहीं पर जेनेटिक रिप्रोग्रैमिंग आता है - यह कोशिकाओं पर टी सेल को एक अनोखा मार्कर, जिसे ट्यूमर एंटीजन कहा जाता है, बनाता है।

अध्ययन में GUCY2C ट्यूमर एंटीजन का इस्तेमाल किया गया

नए अध्ययन के मामले में, उनके द्वारा इस्तेमाल किया जाने वाला ट्यूमर एंटीजन GUCY2C था, जिसकी क्षमता को पहले वरिष्ठ लेखक एडम ई। स्नूक ने पहचाना था, जो थॉमस जेफ़र विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी और प्रायोगिक चिकित्सा विज्ञान विभाग में सहायक प्रोफेसर हैं।

प्रारंभ में, वैज्ञानिकों ने प्रयोगशाला-संवर्धित कैंसर कोशिकाओं पर चिकित्सा का परीक्षण किया। उन्होंने दिखाया कि यह केवल उन कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है और उन्हें मारता है जो GUCY2C मार्कर को व्यक्त करते हैं; GUCY2C के बिना कैंसर कोशिकाओं को बख्शा गया।

प्रो। स्नूक और सहकर्मियों ने तब दिखाया कि GUCY2C ट्यूमर एंटीजन का उपयोग कर कार टी-सेल थेरेपी ने मानव कोलोरेक्टल कैंसर ट्यूमर के साथ प्रत्यारोपित चूहों का सफलतापूर्वक इलाज किया।

सभी उपचारित चूहे पूरे अध्ययन के अवलोकन समय तक जीवित रहे, जिसकी मात्रा 75 दिन थी। एक नियंत्रण चिकित्सा के साथ इलाज किए गए चूहे औसतन 30 दिनों तक जीवित रहे।

प्रयोगों के एक अन्य सेट में, शोधकर्ताओं ने चूहों का उपयोग किया था जिन्होंने अपने "म्यूरिन" कोलोरेक्टल कैंसर के ट्यूमर विकसित किए थे, लेकिन उन्हें "मानव GUCY2C व्यक्त" करने के लिए आनुवंशिक रूप से बदल दिया गया था।

जब उन्होंने GUCY2C टैग कैंसर कोशिकाओं को खोजने के लिए क्रमादेशित T कोशिकाओं के साथ उन चूहों का इलाज किया, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि उन्होंने "फेफड़े के मेटास्टेस के खिलाफ दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान की है।"

मनुष्यों में कोलोरेक्टल कैंसर में द्वितीयक ट्यूमर के लिए फेफड़ा एक सामान्य साइट है।

जिन चूहों को CAR T-cell थेरेपी मिली, वे 100 दिनों तक बिना किसी सेकेंडरी ट्यूमर के साथ रहे, जबकि जिन चूहों को नियंत्रण उपचार प्राप्त हुआ, वे इलाज के बाद औसतन 20 दिन ही जीवित रहे।

कोई 'ऑफ-लक्ष्य' साइड इफेक्ट नहीं

यद्यपि यह अध्ययन किसी भी साइड इफेक्ट के लिए परीक्षण नहीं करता था जो कि "ऑफ-टारगेट" होने वाले इंजीनियर टी कोशिकाओं से उत्पन्न हो सकता था, शोधकर्ताओं ने पहले दिखाया था, चिकित्सा के एक माउस संस्करण का उपयोग करते हुए, कि "कोई ऑफ-टारगेट प्रभाव नहीं थे।" ”

प्रो। स्नुक कार टी-सेल थेरेपी का उपयोग करने के साथ सुरक्षा के बारे में "प्रमुख चिंता" स्वीकार करता है। "अन्य कैंसर में," वह नोट करता है, "इस क्षेत्र ने घातक ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं देखी हैं।"

उनका कहना है कि इन ऑफ-टारगेट प्रतिक्रियाओं के लिए तेजी से अभिनय एंटीडोट्स बनाने के प्रयास चल रहे हैं, लेकिन वह और उनके सहयोगियों का मानना है कि उनके अध्ययन से पता चलता है कि GUCY2C CAR T-cell थेरेपी "कैंसर रोगियों में बहुत प्रभावी और सुरक्षित हो सकती है।"

वे अन्य हार्ड-टू-ट्रीटमेंट कैंसर में थेरेपी के व्यापक अनुप्रयोग भी देखते हैं जो GUCY2C ट्यूमर एंटीजन को भी व्यक्त करते हैं।

"एंटीजन हम कोलोरेक्टल कैंसर के लिए लक्षित करते हैं," प्रो। स्नूक बताते हैं, "एक ऐसा है जो एसोफैगल और अग्नाशय के कैंसर सहित कई उच्च मृत्यु दर वाले कैंसर में साझा किया जाता है।"