अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं ट्यूमर के वातावरण को 'शिक्षित' करके फैलती हैं
चूहों में नए शोध से पता चलता है कि "पहले अज्ञात" अणु जो अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं का उपयोग ट्यूमर के आसपास के वातावरण को आकार देने और उन्हें फैलाने में सक्षम करते हैं।
नए शोध से यह समझाने में मदद मिलती है कि अग्नाशय कैंसर कोशिकाएं इतनी तेजी से क्यों फैलती हैं।
अग्नाशयी कैंसर कैंसर के सबसे आक्रामक रूपों में से एक है।
अधिकांश समय, स्थिति पहले से ही एक उन्नत चरण में आगे बढ़ गई है जब तक डॉक्टर इसका निदान नहीं करते हैं।
कुछ अनुमानों के अनुसार, अग्नाशयी कैंसर के लिए औसत 5 साल की जीवित रहने की दर लगभग 8% है।
अक्सर, कैंसर चुपचाप पता लगाने से पहले अन्य अंगों में फैल जाता है, जो जीवित रहने की दर को 3% तक कम कर सकता है।
हालांकि, सभी अग्नाशयी कैंसर मेटास्टेसिस नहीं करते हैं। नए शोध का उद्देश्य यह जांचना है कि कुछ अग्नाशय के ट्यूमर क्यों फैलते हैं जबकि अन्य अग्न्याशय तक सीमित रहते हैं।
पॉल टिम्पसन - ऑस्ट्रेलिया के डार्लिंगहर्स्ट में गरवन इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल रिसर्च में आक्रमण और मेटास्टेसिस प्रयोगशाला के प्रमुख - ने थॉमस कॉक्स के साथ मिलकर नए शोध का नेतृत्व किया, जो एक ही संस्थान में मैट्रिक्स और मेटास्टेसिस समूह के नेता हैं।
टिमकसन और कॉक्स अग्नाशय के कैंसर के ट्यूमर के आस-पास के ऊतकों की तुलना करने के लिए निर्धारित किए गए थे, जो कि उन लोगों के साथ मेटास्टेसाइज नहीं हुए थे जो कि नहीं थे। यह ऊतक "मैट्रिक्स" का नाम रखता है और इसकी भूमिका विभिन्न कोशिकाओं को एक साथ पकड़ना है।
एक माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने कैंसर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट के उपप्रकारों और अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं के साथ बातचीत करने के तरीके की जांच की। फाइब्रोब्लास्ट्स कोलेजन बनाते हैं और बाह्य मैट्रिक्स के निर्माण का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं।
टिमपसन, कॉक्स और उनके सहयोगियों ने कैंसर कोशिकाओं को देखा जिनके जीन में अलग-अलग उत्परिवर्तन थे TP53। यह वह जीन है जो ट्यूमर को दबाने वाले प्रोटीन p53 को एनकोड करता है।
उन्होंने अपनी जांच के नतीजे पत्रिका में प्रकाशित किए हैं प्रकृति संचार.
Perlecan tumor ट्यूमर के वातावरण को शिक्षित करता है
टीम ने मेटास्टैटिक ट्यूमर फाइब्रोब्लास्ट्स और अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं के बीच आणविक इंटरैक्शन और नॉनमैस्टैटिक फाइब्रोब्लास्ट्स और कैंसर कोशिकाओं के बीच बातचीत की जांच के लिए मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण का उपयोग किया।
कॉक्स कहते हैं, "हमने जो कुछ भी देखा है वह मैट्रिक्स अणुओं का एक पूर्व अज्ञात सेट है, जो आक्रामक अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं को उनके आस-पास के ऊतकों को आकार देने के लिए उपयोग करते हैं, ताकि दोनों कीमोथेरेपी से सुरक्षित रहें और आसानी से बच सकें।"
शोध में सामने आया कि "इस प्रोमास्टैटिक वातावरण का एक प्रमुख घटक, एक प्रोटीन है, जिसे पेरेलेकैन कहा जाता है। Perlecan कई विकास कारकों, साथ ही साथ कोलेजन सहित मैट्रिक्स घटकों को बांधता है।
ट्यूमर के प्रसार को बढ़ावा देने में पेरेलकेन की भूमिका को आगे बढ़ाने के लिए, शोधकर्ताओं ने आक्रामक अग्नाशय के कैंसर के एक माउस मॉडल का उपयोग किया और कृन्तकों के जीन को संपादित किया ताकि उनके पास कम पेरेकैन हो।
पेर्लेकन को हटाने से ट्यूमर कीमोथेरेपी के प्रति अधिक संवेदनशील हो गया और ट्यूमर को फैलने से रोक दिया। इसने चूहों के अस्तित्व को लंबे समय तक बनाए रखा।
इसके अलावा, शोधकर्ताओं का मानना है कि कैंसर फ़ाइब्रोब्लास्ट अपने आसपास के वातावरण को "शिक्षित" करने के लिए पेरेलेकन का उपयोग करते हैं, जिससे कैंसर कोशिकाओं को तेज़ी से फैलने में मदद मिलती है।
पहले अध्ययन के लेखक क्लेयर वेनिन, एक पोस्टडॉक्टरल साथी, आगे निष्कर्ष बताते हैं:
"हमारे परिणामों से पता चलता है कि कुछ अग्नाशयी कैंसर कोशिकाएं ट्यूमर के अंदर और आसपास फाइब्रोब्लास्ट को 'शिक्षित' कर सकती हैं। इससे फाइब्रोब्लास्ट्स मैट्रिक्स को फिर से तैयार करते हैं और अन्य, कम आक्रामक कैंसर कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को फैलने की क्षमता का समर्थन करता है। "
क्लेयर वेनिन
"इसका मतलब है कि बढ़ते ट्यूमर में, यहां तक कि आक्रामक मेटास्टेटिक कोशिकाओं की एक छोटी संख्या - कुछ खराब सेब - अन्य, कम आक्रामक कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ाने में मदद कर सकते हैं।"
इसलिए, अध्ययन के लेखकों का सुझाव है कि पर्क्यूनिक और ट्यूमर के आसपास के वातावरण अग्नाशयी ट्यूमर के खिलाफ लड़ाई में वैध लक्ष्य हैं।
“अधिकांश कैंसर चिकित्सा आज कैंसर की कोशिकाओं को अपना निशाना बनाती हैं। टिमपर्सन कहते हैं, "ट्यूमर का वातावरण कैंसर चिकित्सा के लिए एक संभावित अप्रयुक्त संसाधन है और जिसे हम आगे तलाशने का इरादा रखते हैं।"
"हम मानते हैं कि कीमोथेरेपी के साथ स्वयं कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने के साथ एक ट्यूमर के फाइब्रोब्लास्ट को लक्षित करने में महत्वपूर्ण लाभ होगा," वेनिन कहते हैं।
"यदि हम विशेष रूप से सटीक आनुवांशिक परिवर्तनों को प्राप्त करने वाले [लोगों] में आक्रामक फाइब्रोब्लास्ट को लक्षित कर सकते हैं, तो हम उन्हें वर्तमान में स्वीकृत उपचारों के लिए अतिसंवेदनशील बना सकते हैं, जो इस आक्रामक कैंसर का इलाज करने के तरीके में काफी बदलाव लाएगा।"
