ल्यूकेमिया: क्या जीन प्रभावित करते हैं कि लोग चिकित्सा के लिए क्या प्रतिक्रिया देते हैं?
माइलॉयड ल्यूकेमिया, या कैंसर जो अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है, तीव्र दर से प्रगति करता है। इसके कारणों को अभी तक अच्छी तरह से नहीं समझा जा सका है। इस तरह के ल्यूकेमिया के लिए एक सामान्य उपचार कीमोथेरेपी है, लेकिन कुछ लोग दूसरों की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। एक नया अध्ययन बताता है कि ऐसा क्यों है।
एक हालिया अध्ययन के अनुसार - जिसके निष्कर्ष अब जर्नल में दिखाई देते हैं जेसीआई इनसाइट - केमोथेरेपी दृष्टिकोण तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) की प्रतिक्रिया दर 40-70 प्रतिशत है।
हालांकि, "3 साल के भीतर आधे से अधिक मरीज तनाव से बच जाते हैं।"
कुछ व्यक्ति उपचार के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं, और थेरेपी के बाद किसी रिलैप्स का अनुभव होने की संभावना कम है?
पहले अध्ययन के लेखक डॉ। इरुम खान और शिकागो (यूआईसी) में इलिनोइस विश्वविद्यालय के उनके सहयोगियों ने रिपोर्ट दी है कि एएमएल के निदान वाले लगभग एक तिहाई लोगों में एनपीएम 1 नामक एक जीन का विशिष्ट प्रकार है, और यह ऐसे लोग हैं जिनकी बेहतर प्रतिक्रिया है इलाज के लिए।
अपने अध्ययन में, शोधकर्ता बताते हैं कि एनपीएम 1 उत्परिवर्तन एएमएल के साथ लोगों को कैसे लाभान्वित करता है, और वे चर्चा करते हैं कि उनके निष्कर्ष इस स्थिति के लिए बेहतर, अधिक कुशल चिकित्सा कैसे हो सकते हैं।
एक प्रमुख आनुवंशिक उत्परिवर्तन
जैसा कि शोधकर्ता बताते हैं, एनपीएम 1 जीन उत्परिवर्तन और बेहतर प्रतिक्रिया दर के बीच संबंध को पहली बार यूआईसी शोधकर्ता आंद्रेई गार्टेल और उनके सहयोगियों ने पिछले अध्ययनों में देखा था।
NPM1 एक ही नाम के प्रोटीन को एनकोड करता है, जो बदले में, गतिविधि को नियंत्रित करता है, और स्थिति को प्रभावित करता है, जिसे FOXM1 के रूप में जाना जाता है। आमतौर पर, NPM1 प्रोटीन FOXM1 को कोशिकाओं के नाभिक में रखता है।
कैंसर कोशिकाओं में, यह FOXM1 को कुछ ऑन्कोजेन्स, या जीन को सक्रिय करने की अनुमति देता है जो सक्रिय होने पर कैंसर की वृद्धि में भूमिका निभाते हैं। FOXM1 के उच्च स्तर वाले लोग अक्सर उपचार के बाद खराब परिणाम देखते हैं।
हालांकि, NPM1 जीन में विशिष्ट उत्परिवर्तन के साथ व्यक्तियों में, FOXM1 को सेल नाभिक से बाहर "धकेल दिया" जाता है - जहां यह जीन गतिविधि को प्रभावित कर सकता है - और साइटोप्लाज्म में, इस प्रकार यह सुनिश्चित करता है कि यह प्रोटीन "पृथक" है और इसके साथ बातचीत करने में असमर्थ है। ऑन्कोजीन।
इसका मतलब यह है कि एनपीएम 1 जीन म्यूटेशन वाले लोग कीमोथेरेपी के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं, साथ ही बेहतर दीर्घकालिक परिणामों का अनुभव करते हैं।
इन परिणामों के कारण, UIC के शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि यदि वे AML वाले लोगों में FOXM1 को लक्षित और ब्लॉक कर सकते हैं, जिनके पास लाभकारी NPM1 जीन संस्करण नहीं है, तो वे कीमोथेरेपी के लिए उन व्यक्तियों की प्रतिक्रियाओं में सुधार करने में सक्षम हो सकते हैं।
एक प्रोटीन प्रैग्नेंसी को कैसे प्रभावित करता है
नए अध्ययन में, खान, गार्टेल और सहयोगियों ने एएमएल के मामलों में एनपीएम 1 और फॉक्सएम 1 प्रोटीन के तंत्र पर करीब से नजर डालने का फैसला किया। सबसे पहले, उन्होंने इस स्थिति का निदान करने वाले 77 लोगों से अस्थि मज्जा कोशिकाओं के नमूने एकत्र किए और उनका विश्लेषण किया।
शोधकर्ताओं के विश्लेषण ने पुष्टि की कि सेल नाभिक में FOXM1 की उपस्थिति कीमोथेरेपी के प्रति खराब प्रतिक्रिया से जुड़ी थी।
“जब हमने मरीजों के मेडिकल रिकॉर्ड को देखा, तो हमने देखा कि उनके कैंसर कोशिकाओं के नाभिक में मौजूद FOXM1 के साथ खराब उपचार के परिणाम, कीमोथेरेपी प्रतिरोध की उच्च दर और नाभिक में मौजूद FOXM1 के बिना रोगियों की तुलना में जीवित रहने की दर कम थी। "
डॉ। इरुम खान
उन्होंने ल्यूकेमिया के एक माउस मॉडल में इन परिणामों का भी परीक्षण किया, कृन्तकों के साथ अधिक FOXM1 का उत्पादन करने के लिए इंजीनियर किया गया, जो इस बीमारी के विकास को उत्तेजित करेगा।
जब इन चूहों का इलाज केमारिन के साथ किया जाता था, जो किमोथेरेपी की एक दवा है जिसका उपयोग अक्सर एएमएल थेरेपी में किया जाता है, शोधकर्ताओं ने देखा कि इन जानवरों ने ल्यूकेमिया के साथ कृन्तकों के एक नियंत्रण समूह के साथ, लेकिन सामान्य FOXMIN स्तरों के साथ उपचार की तुलना में कम प्रतिक्रिया दी।
खान ने कहा, "हमारी खोज बताती है कि FOXM1 का ओवरएक्प्रेशन सीधे तौर पर केमोरेसिस्टेंस [कीमोथेरेपी के प्रतिरोध] को प्रेरित करता है, जो हमारे रोगियों के FOXM1 स्तरों और उनके उपचार परिणामों के विश्लेषण में देखा गया है।"
बेहतर चिकित्सा के लिए खोज
अंत में, अनुसंधान टीम ने एक नई दवा - ixazomib की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए एएमएल कोशिकाओं पर इन विट्रो प्रयोगों में उपयोग किया, जिसका उपयोग वर्तमान में मल्टीपल मायलोमा, एक प्रकार का रक्त कैंसर - माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज में किया जाता है।
शोधकर्ताओं ने देखा कि ixazomib ने वादा दिखाया, खासकर जब इसने FOXM1 गतिविधि को कोशिकाओं के भीतर अवरुद्ध कर दिया।
इसके अलावा, जब खान और सहकर्मियों ने ixazomib और कीमोथेरेपी दवाओं के साथ एएमएल कोशिकाओं का इलाज किया, तो आमतौर पर माइलॉइड ल्यूकेमिया - जैसे साइटाराबिन और एन्थ्रासाइक्लिन को संबोधित करने के लिए उपयोग किया जाता था - कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु बहुत अधिक दर से हुई, जब उन्होंने केवल मानक कीमोथेरेपी लागू की थी।
"इक्सेज़ोमिब," गार्टल बताते हैं, "जब मानक कीमोथेरेपी में जोड़ा जाता है, तो एक समन्वित कीमोथैरेप्यूटिक प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है," जोड़ते हुए, "हमें विश्वास है कि यह ixazomib FOXM1 की गतिविधि को रोकने के कारण होता है।"
बदले में, खान ने जोर देकर कहा कि "[टी] यहां कीमोथेरेपी के प्रतिरोध के लिए नए तरीकों की एक वास्तविक आवश्यकता है कि जिन रोगियों को यह लाभकारी उत्परिवर्तन नहीं होता है वे अक्सर सामना करते हैं।"
यही कारण है कि शोधकर्ताओं ने अपनी नई संयोजन दवा रणनीति का परीक्षण करने का लक्ष्य रखा है, इस उम्मीद में कि, भविष्य में वे इसे एएमएल वाले व्यक्तियों पर लागू कर पाएंगे और नियमित उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया होगी।
खान कहते हैं, "ड्रग्स जो मानक उपचार के साथ FOXM1 को दबाते हैं, जैसे कि ixazomib, बेहतर परिणाम चाहिए।"
