आनुवंशिक अंतर द्विध्रुवी विकार के जोखिम को कैसे प्रभावित करते हैं?

द्विध्रुवी विकार के आनुवंशिकी और जीव विज्ञान के एक हालिया अध्ययन से ताजा अंतर्दृष्टि दुर्बल स्थिति के निदान और उपचार में सुधार कर सकती है।

एक नए अध्ययन से पता चलता है कि विशिष्ट आनुवंशिक अंतर तंत्रिका सर्किट को कैसे प्रभावित करते हैं और परिणामस्वरूप द्विध्रुवी विकार का खतरा बढ़ाते हैं।

इसलिए कैम्ब्रिज में मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी (MIT) में पॉवर इंस्टीट्यूट फॉर लर्निंग एंड मेमोरी के वैज्ञानिकों ने निष्कर्ष निकाला, जिन्होंने उपन्यास अनुसंधान किया।

पिछले काम में, उन्होंने पहले ही दिखाया था कि उम्मीदवार प्लास्टिसिटी जीन 2 (CPG2) नामक प्रोटीन मस्तिष्क सर्किट में सिनेप्स की ताकत को विनियमित करने में मदद करता है। Synapses वे कनेक्टर होते हैं जिनके माध्यम से तंत्रिका कोशिकाएं या न्यूरॉन्स, रासायनिक संकेतों को एक-दूसरे से रिले करते हैं।

हाल के शोध में, जांचकर्ताओं ने पाया कि द्विध्रुवी विकार वाले लोगों के दिमाग में सीपीजी 2 के असामान्य रूप से निम्न स्तर थे।

उन्होंने सीपीजी 2 के लिए जीन में विशिष्ट वेरिएंट को सिनाप्सेस में शिथिलता से जोड़ा। ये वही आनुवंशिक अंतर द्विध्रुवी विकार वाले लोगों में होते हैं।

टीम एक पेपर में निष्कर्षों की रिपोर्ट करती है जो अब पत्रिका में दिखाई देती है आणविक मनोरोग.

"यह एक दुर्लभ स्थिति है," वरिष्ठ अध्ययन लेखक एली नेदिवि, जो एमआईटी में जीव विज्ञान और मस्तिष्क और संज्ञानात्मक विज्ञान विभागों में एक प्रोफेसर हैं, कहते हैं, "जहां लोग उत्परिवर्तन को आनुवंशिक रूप से एक मानसिक स्वास्थ्य विकार के बढ़ते जोखिम के साथ जोड़ सकते हैं।" अंतर्निहित सेलुलर शिथिलता। "

"द्विध्रुवी विकार के लिए यह एक और केवल हो सकता है," वह आगे कहती है।

वह और उनके सहकर्मी सुझाव नहीं दे रहे हैं कि जिन जीन वेरिएंट को उन्होंने उजागर किया है, वे वास्तव में द्विध्रुवी विकार का कारण हैं।

हालांकि, वे जो प्रस्ताव दे रहे हैं, वह यह है कि उन विशेष आनुवांशिक अंतर होने से लोगों को द्विध्रुवी विकार के प्रति अधिक संवेदनशील बनाया जा सकता है।

उदाहरण के लिए, प्रयोगशाला मॉडल में, उन्होंने कभी-कभी एकल वेरिएंट के बजाय संयुक्त के साथ सिनैप्स डिसफंक्शन देखा।

सिनैप्स में सीपीजी 2 की द्विध्रुवी और भूमिका

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ के अनुसार, संयुक्त राज्य में लगभग 4.4 प्रतिशत वयस्कों को अपने जीवन में किसी समय द्विध्रुवी विकार होगा।

द्विध्रुवी विकार वाले लोग उन्माद और अवसाद के एपिसोड का अनुभव करते हैं जो मूड, गतिविधि के स्तर और ऊर्जा में अत्यधिक बदलाव लाते हैं।

एपिसोड "उतार-चढ़ाव" की तुलना में बहुत अधिक गंभीर होते हैं जो अधिकांश लोगों को प्रभावित करते हैं। वे दैनिक कार्यों को अंजाम देना, लोगों का साथ पाना, अध्ययन करना और करियर बनाना बहुत कठिन बना सकते हैं।

द्विध्रुवी विकार विकलांगता और आत्महत्या से मृत्यु की उच्च दर का एक प्रमुख कारण है। ड्रग्स हमेशा काम नहीं करते हैं और द्विध्रुवी के साथ हर कोई एपिसोड के बीच पूरी वसूली का अनुभव नहीं करेगा।

प्रो। नेदिवी और उनकी टीम कई वर्षों से सिनेप्स का अध्ययन कर रही है।

उन्होंने पाया कि CPG2 न्यूरॉन्स के बीच से गुजरने वाले रासायनिक संकेतों के लिए रिसेप्टर्स की संख्या को विनियमित करने में मदद करके सिनैप्टिक ताकत को प्रभावित करता है।

कम CPG2 द्विध्रुवी विकार से बंधा हुआ

सीपीजी 2 बनाने के लिए निर्देश रखने वाला जीन स्पेक्ट्रम रिपीट है जिसमें न्यूक्लियर लिफ़ाफ़ा प्रोटीन 1 शामिल है (SYNE1).

यह जानने पर कि अध्ययनों ने वेरिएंट को लिंक किया था SYNE1 द्विध्रुवी विकार के जोखिम को बढ़ाने के लिए, टीम ने सीपीजी 2 के बारे में अपने स्वयं के निष्कर्षों के प्रकाश में अंतर्निहित जीव विज्ञान की जांच करने का निर्णय लिया।

शोधकर्ताओं ने विभिन्न मस्तिष्क बैंकों से पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क के ऊतकों की जांच करके शुरू किया।

नमूने ऐसे लोगों से आए जिन्हें द्विध्रुवी विकार, या अन्य मनोरोग संबंधी स्थितियों का पता चला था, जो इसके कुछ लक्षणों को साझा करते हैं, जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया या प्रमुख अवसाद। उन्होंने उन व्यक्तियों के नमूनों की भी जांच की जिनके पास इनमें से कोई भी स्थिति नहीं थी।

परीक्षाओं से पता चला कि केवल द्विध्रुवी विकार वाले लोगों के मस्तिष्क के ऊतकों में काफी कम सीपीजी 2 था।

द्विध्रुवी नमूनों ने अन्य प्रोटीनों के निम्न स्तर को नहीं दिखाया जो कि synaptic कार्यों में भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है: केवल CPG2 कम था।

"हमारे निष्कर्ष," लेखक लिखते हैं, "निम्न CPG2 स्तरों और [द्विध्रुवी विकार] की घटनाओं के बीच एक विशिष्ट सहसंबंध दिखाते हैं जो कि सिज़ोफ्रेनिया या प्रमुख अवसाद रोगियों के साथ साझा नहीं किया जाता है।"

के लिंक के लिए खोजें SYNE1 वेरिएंट

शोधकर्ताओं ने तब खोज के लिए गहरे-अनुक्रमण उपकरण का उपयोग किया SYNE1 द्विध्रुवी मस्तिष्क ऊतक के नमूनों में वेरिएंट जो CPG2 के कम स्तर को दर्शाते थे।

उन्होंने जीन के क्षेत्रों पर अपने प्रयासों को केंद्रित किया जो सीपीजी 2 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं और इसलिए कोशिकाओं को उत्पन्न करने वाली राशि।

एक अलग अभ्यास में, उन्होंने CPG2- एन्कोडिंग क्षेत्रों में वेरिएंट की पहचान करने के लिए जीनोमिक अभिलेखागार भी खोजा SYNE1। इस कोडिंग में अंतर प्रोटीन की संरचना और कार्य को प्रभावित कर सकता है।

संवर्धित न्यूरॉन्स के साथ प्रयोगों में, टीम ने तब दोनों प्रकार के प्रकारों के सेलुलर प्रभावों की जांच की: CPG2 अभिव्यक्ति-परिवर्तनशील क्षेत्र में SYNE1 और प्रोटीन के लिए कोडिंग क्षेत्र में उन।

एकल और संयुक्त वेरिएंट से प्रभाव

परिणामों से पता चला कि कुछ अभिव्यक्ति-परिवर्तनशील जीन वेरिएंट का CPG2 स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि अन्य ने इसे काफी बदल दिया।

टीम ने युग्मित वेरिएंट के दो उदाहरण भी पाए, जिसने CPG2 अभिव्यक्ति को कम किया लेकिन इसका एकल वेरिएंट के रूप में कोई प्रभाव नहीं था।

प्रोटीन-कोडिंग वेरिएंट के साथ प्रयोगों में कई परिणाम थे। इनकी पहचान हुई SYNE1 विशिष्ट तरीकों से CPG2 की संरचना या कार्य में परिवर्तन।

उदाहरण के लिए, एक SYNE1 वेरिएंट ने CPG2 की क्षमता को "स्पाइन" से जोड़ने की क्षमता कम कर दी, जिसमें एक्साइटरी सिनैप्स होते हैं, जबकि एक अन्य ने सिनेप्स में रिसेप्टर्स के साइकलिंग को बिगड़ा।

निष्कर्ष बताते हैं कि कितना विशिष्ट है SYNE1 द्विध्रुवी विकार वाले लोगों में अंतर एक प्रोटीन के कार्य को परेशान कर सकता है जो मस्तिष्क सर्किट में कनेक्शन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

इस तरह के सेलुलर व्यवधान से द्विध्रुवी विकार कैसे विकसित हो सकता है, यह निर्धारित करने के लिए अब और शोध की आवश्यकता है।

प्रो। नेदिवी और उनकी टीम जानवरों में व्यवहार पर कुछ प्रकार के प्रभावों की जांच करने की योजना बना रही है। वे कुछ बाधित सेल प्रक्रियाओं पर अधिक बारीकी से देखना चाहते हैं और उन्हें कैसे ठीक कर सकते हैं।

इन अध्ययनों के साथ, वे विशिष्ट जीन वेरिएंट और द्विध्रुवी विकार के जोखिम और विकास के लिए उनके लिंक के बारे में अधिक जानने के लिए मानव नमूनों की जांच करना जारी रखेंगे।

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