हम कैंसर की बेहतर दवा कैसे बना सकते हैं? अध्ययन ने प्रकाश डाला
में प्रकाशित शोध कोशिका रासायनिक जीवविज्ञान एक नई विधि का उपयोग करता है कि कैसे रोशनी एक नए कैंसर लक्ष्य को बांधती है।
कोशिकाओं को मारना मुश्किल नहीं है। हालांकि स्वस्थ कोशिकाओं को छोड़ते समय कैंसर कोशिकाओं को मारना एक और मामला है।
एंटीकैंसर ड्रग्स के लिए शिकार जो विशेष रूप से एंजाइमों को बंद करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने की अनुमति देते हैं लेकिन स्वस्थ ऊतकों में कहर पैदा नहीं करते हैं।
स्वीडन में उप्साला विश्वविद्यालय और स्टॉकहोम में करोलिंस्का संस्थान के शोधकर्ता - यूनाइटेड किंगडम में ऑक्सफ़ोर्ड विश्वविद्यालय के सहयोगियों के साथ - बस एक नई तकनीक विकसित करने से पता चलता है कि ड्रग्स कैसे नए कैंसर लक्ष्य निर्जलीकरण डिहाइड्रोजनेज को रोकते हैं ( डीएचओडीएच)।
माइकल लैंडरेप, पीएच.डी. - करोलिंस्का इंस्टीट्यूट में माइक्रोबायोलॉजी, ट्यूमर और सेल बायोलॉजी विभाग में एक सहायक प्रोफेसर - ने बताया मेडिकल न्यूज टुडे टीम के शोध के बारे में।
उन्होंने कहा, "स्वस्थ ऊतकों को छोड़ने के दौरान कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारने की संभावना हाल ही में सोनिया लेन की प्रयोगशाला द्वारा खोजी गई थी ... [] करोलिंका इंस्टीट्यूट में जो व्यापक स्क्रीनसेटर गतिविधि के लिए निष्पक्ष स्क्रीन [...] में डीएचओडीएच अवरोधकों की पहचान करता है," उन्होंने कहा।
लेकिन यह अध्ययन करना कि कौन सी दवाएं प्रभावी रूप से झिल्ली-बाध्य प्रोटीन को बंद कर देती हैं, जैसे कि डीएचओडीएच, तकनीकी रूप से बहुत चुनौतीपूर्ण है। इन कठिनाइयों को दूर करने के लिए टीम को एक नई तकनीक विकसित करनी पड़ी।
रसायन विज्ञान और कंप्यूटर सिमुलेशन
डीएचओडीएच एक एंजाइम है जो माइटोकॉन्ड्रिया की झिल्ली में स्थित है, जो कोशिकाओं के पावरहाउस हैं। यहां, यह डीएनए, आनुवंशिक कोड के लिए नए बिल्डिंग ब्लॉकों के संश्लेषण में शामिल है। यह प्रक्रिया कोशिका विभाजन के लिए महत्वपूर्ण है, और इसे बंद करने से स्तन कैंसर कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से मारने के लिए दिखाया गया है।
देशी द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री नामक एक रासायनिक तकनीक का उपयोग करके अनुसंधान टीम को यह निर्धारित करने की अनुमति मिलती है कि कौन से अणु डीएचओडीएच से जुड़ते हैं।
कोशिकाओं से अलग होने के बाद वैज्ञानिक अक्सर एंजाइम पर नए दवा यौगिकों का परीक्षण करते हैं। हालांकि, सेल झिल्ली में लिपिड की एक विविध सरणी होती है - या वसा अणु - इसलिए प्रो। लांड्रिए और उनके सहयोगियों ने माइटोकॉन्ड्रिया से लिपिड के संयोजन में डीएचओडीएच का अध्ययन किया।
टीम के निष्कर्ष बताते हैं कि संभावित कैंसर ड्रग ब्रैकिनार डीएचओडीएच को लिपिड की उपस्थिति में बहुत अधिक मजबूती से रोकता है।
"हमारे आश्चर्य के लिए, हमने देखा कि लिपिड जैसे अणु मौजूद थे, जब एक दवा एंजाइम को बेहतर ढंग से बांधती थी," प्रो।
अगला, एरिक मार्कलंड, पीएच.डी. - उप्साला विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान विभाग से - और उनकी टीम ने यह दिखाने के लिए आणविक गतिशीलता का उपयोग किया कि कैसे डीएचओडीएच, लिपिड और ब्रैकिनार के बीच ये बातचीत होती है।
ड्रग मिमिक्री प्राकृतिक सब्सट्रेट
Coenzyme Q10 DHODH को सक्रिय करता है। मार्कलंड के विश्लेषण से पता चला कि कैसे Q10 DHODH से जुड़ता है: लिपिड को दो भागीदारों के बीच बातचीत को स्थिर करने की आवश्यकता होती है।
“हमारे सिमुलेशन से पता चलता है कि एंजाइम झिल्ली में एंकर के रूप में कुछ लिपिड का उपयोग करता है। इन लिपिडों के लिए बाध्य करते समय, एंजाइम का एक छोटा हिस्सा एक एडेप्टर में सिल जाता है जो एंजाइम को झिल्ली से अपने प्राकृतिक सब्सट्रेट को बाहर निकालने की अनुमति देता है, ”मार्कलंड बताते हैं।
उन्होंने कहा, "ऐसा लगता है कि दवा, एक ही जगह में बांधने के बाद, एक ही तंत्र का लाभ उठाती है।"
कागज में, वह आगे की सिफारिश करता है कि डीएचओडीएच अवरोधकों को एंजाइम और लिपिड के बीच इस बातचीत को विशेष रूप से भुनाने के लिए डिज़ाइन किया जाना चाहिए।
शोध के प्रभाव पर टिप्पणी करते हुए, करोलिंस्का इंस्टीट्यूट के सह-लेखक प्रो। सर डेविड लेन कहते हैं, "यह अध्ययन यह समझाने में मदद करता है कि क्यों कुछ दवाएं अलग-अलग प्रोटीन और प्रोटीन से अलग होती हैं जो कोशिकाओं के अंदर होती हैं।"
"कैंसर के लक्ष्यों के लिए मूल संरचनाओं और तंत्रों का अध्ययन करके, नई, अधिक चयनात्मक चिकित्सा पद्धतियों को डिजाइन करने के लिए उनकी सबसे विशिष्ट विशेषताओं का दोहन करना संभव हो सकता है।"
प्रो। डेविड डेविड लेन
टीम कैंसर के खिलाफ लड़ाई में इस खोज का उपयोग करने की योजना कैसे बनाती है?
"समूह अब कैंसर कोशिकाओं में एंजाइम के अधिक विशिष्ट निषेध की अनुमति देने के लिए अपने अवरोधकों को बेहतर दर्जी करने के लिए डीएचओडीएच की विशिष्ट झिल्ली बाध्यकारी क्षमता का फायदा उठाने का लक्ष्य रखता है।" प्रो। भूमिधर ने बताया MNT.
