क्या इन प्रोटीनों को अवरुद्ध करने से स्तन कैंसर रुक सकता है?

वैज्ञानिकों ने पाया है कि हार्मोन प्रोजेस्टेरोन पर प्रतिक्रिया करने वाले कुछ प्रोटीनों को अवरुद्ध करने से उन लोगों में स्तन कैंसर को रोका जा सकता है जो उच्च जोखिम वाले जीन ले जाते हैं।

क्या हम उच्च जोखिम में महिलाओं में स्तन कैंसर को रोक सकते हैं?

प्रोटीन को एपिजेनेटिक प्रोटीन कहा जाता है और वे प्रोजेस्टेरोन के संपर्क में आने पर "स्तन ग्रंथि स्टेम सेल" संख्या का विस्तार करते हैं।

शोधकर्ताओं - टोरंटो, कनाडा में प्रिंसेस मार्गरेट कैंसर सेंटर से - वर्णन करते हैं कि किस तरह से प्रकाशित होने के कारण उन्होंने इसे एक पेपर में खोजा सेल बायोलॉजी का जर्नल.

उनके निष्कर्ष स्तन कैंसर के लिए उच्च जोखिम वाले लोगों के लिए "केमोप्रिवेशन" के विकास में एक कदम आगे का प्रतिनिधित्व करते हैं।

"वर्तमान में," कहते हैं कि वरिष्ठ लेखक रामा खोखा, राजकुमारी मार्गरेट कैंसर केंद्र के वरिष्ठ वैज्ञानिक और टोरंटो विश्वविद्यालय में बायोफिज़िक्स के प्रोफेसर हैं, "स्तन कैंसर के उच्च जोखिम में महिलाओं के लिए देखभाल निवारक हस्तक्षेप का कोई मानक नहीं है।"

स्तन कैंसर और स्टेम सेल

स्तन कैंसर तब उत्पन्न होता है जब स्तन के ऊतकों में असामान्य कोशिकाएँ बढ़ती और फैलती हैं। यद्यपि महिलाओं में अधिकांश मामले होते हैं, पुरुष भी इसे प्राप्त कर सकते हैं क्योंकि उनके पास स्तन ऊतक भी हैं।

संयुक्त राज्य में, यह उम्मीद की जाती है कि 2018 के दौरान महिलाओं में स्तन कैंसर के कुल 330,080 नए मामले और पुरुषों में लगभग 2,550 होंगे।

कुछ जीन म्यूटेशन ले जाने से कैंसर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। उदाहरण के लिए, ट्यूमर दमन जीन BRCA1 और BRCA2 में विशिष्ट उत्परिवर्तन स्तन कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं।

स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाएं विशेष पूर्वज कोशिकाएं होती हैं जो ल्यूमिनल और बेसल कोशिकाओं में परिपक्व होती हैं। ये दो कोशिका प्रकार हैं जो स्तन ग्रंथि, स्तन में दूध बनाने वाले अंग का निर्माण करते हैं।

मासिक धर्म और गर्भावस्था के दौरान, प्रोजेस्टेरोन के स्तर में वृद्धि से बेसल और ल्यूमिनल स्टेम कोशिकाओं में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप स्तन ग्रंथियों का विस्तार होता है।

एपिजेनेटिक प्रोटीन अंतर्निहित स्विच हैं जो प्रोजेस्टेरोन की प्रतिक्रिया में स्टेम सेल प्रसार को ट्रिगर करते हैं।

हालांकि, स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाओं का विस्तार और प्रोजेस्टेरोन के संपर्क में भी स्तन कैंसर से बंधा हुआ है। जो महिलाएं स्तन कैंसर के लिए कुछ उच्च जोखिम वाले जीन लेती हैं, उनमें अक्सर स्तन ग्रंथि स्टेम सेल की संख्या अधिक होती है।

प्रोजेस्टेरोन epigenome परिवर्तनों को प्रेरित करता है

उनके अध्ययन के लिए, प्रो। खोखा और उनकी टीम ने देखा कि स्तन ग्रंथि की कोशिकाओं को चूहों से अलग करके प्रोजेस्टेरोन के संपर्क में आने पर कैसे प्रतिक्रिया दी जाती है। उन्होंने कोशिकाओं के प्रोटीन और एपिजेनोम में परिवर्तन पर विशेष ध्यान दिया।

एपिजेनोम यौगिकों का एक संग्रह है जो सेल में जीन को चालू और बंद करता है; अनिवार्य रूप से, यह नियंत्रित करता है कि डीएनए को रासायनिक टैग संलग्न करके कौन से आनुवंशिक निर्देश किए जाते हैं और कब।

टीम ने पाया कि प्रोजेस्टेरोन के संपर्क में स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाओं में जीन का एक विशाल स्विच-ऑन शुरू हो गया - विशेष रूप से उन लोगों में जो ल्यूमिनल कोशिकाएं बनाते हैं।

प्रो। खोखा का दावा है कि इससे उन्हें विश्वास हुआ कि शायद "इन स्वदेशी नियामक प्रोटीन को बाधित करने वाली दवाएं प्रोजेस्टेरोन की प्रतिक्रिया में स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार को दबा सकती हैं।"

‘चेमोप्रिवेंशन पोटेंशिअल’

वैज्ञानिकों ने कई "एपिगेनेटिक इनहिबिटर्स" का परीक्षण किया, जिनमें से कई पहले से ही मानव उपयोग के लिए विनियामक अनुमोदन प्राप्त कर चुके हैं।

चूहों में परीक्षणों से पता चला कि कई एपिजेनेटिक अवरोधक स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाओं के विस्तार को अवरुद्ध करने और उनकी संख्या को कम करने में सक्षम थे।

स्तन कैंसर के विकास के लिए कृन्तकों में विशेष रूप से आयोजित एक ट्यूमर वापस ट्यूमर का निर्माण होता है। यह डिकिटाबाइन था, एक यौगिक जो डीएनए पर टैग रखने से "मिथाइलट्रांसफेरेज़ एंजाइम" को रोकता है।

इस दवा को पहले से ही एक रक्त विकार के लिए उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है जिसे मायलोयोड्सप्लास्टिक सिंड्रोम कहा जाता है।

चूहों से आगे बढ़ते हुए, टीम ने स्तन कैंसर के उच्च जोखिम वाली महिलाओं से ली गई स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाओं पर परीक्षण किया।

उन्होंने पाया कि डिकिटाबाइन और अन्य एपिजेनेटिक अवरोधकों का उच्च जोखिम वाले बीआरसीए 1 उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों से स्टेम कोशिकाओं पर एक प्रभावी प्रभाव पड़ा।

उच्च जोखिम वाले बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाले रोगियों से स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को रोकने के लिए डेसीटाबिन भी प्रभावी था।

प्रो खोखा का कहना है कि इससे पता चलता है कि स्तन ग्रंथि स्टेम कोशिकाओं पर कुछ एपिजेनेटिक अणुओं की कार्रवाई "चूहों और मनुष्यों के बीच संरक्षित है", और मानव स्तन कैंसर के रूप में "एपिजेनेटिक थैरेपी" को विकसित करने की क्षमता है।

"हालांकि यह तेजी से स्पष्ट हो रहा है कि स्टेम और पूर्वज कोशिकाएं कैंसर के विकास से गुजरती हैं, हमें इन कोशिकाओं को कीमोथेरेपी के लिए लक्षित करने के लिए रणनीतियों की कमी है।"

रमा खोखा, प्रो

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