अल्जाइमर रोग: मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएं नए उपचार लक्ष्य की पेशकश कर सकती हैं
अल्जाइमर रोग की एक बानगी मस्तिष्क में ताऊ प्रोटीन के टेंगल्स की मालिश है। अब, चूहों में एक नए अध्ययन का प्रस्ताव है कि एक प्रकार की मस्तिष्क प्रतिरक्षा कोशिका जिसे माइक्रोग्लिया कहा जाता है, ऊतक क्षति को ड्राइव करती है जो ताऊ अंडपिंग से जुड़ी होती है।
अल्जाइमर रोग वाले लोगों के ब्रेन स्कैन से पता चला है कि ताऊ की एक द्रव्यमान में फ़्यूज़ शुरू होने के तुरंत बाद भूलने की बीमारी और भ्रम के साथ होने वाली मस्तिष्क क्षति दिखाई देती है।
हाल ही में प्रायोगिक चिकित्सा जर्नल कागज बताते हैं कि कैसे ताउम्र के रूप में माइक्रोग्लिया सक्रिय हो जाती हैं।
अध्ययन के लेखकों ने यह भी दिखाया कि माइक्रोग्लिया को नष्ट करने से चूहों के दिमाग में ताऊ से संबंधित क्षति को काफी हद तक कम कर दिया गया है ताकि आनुवंशिक रूप से उभयलिंगी विकसित हो सकें।
उनका सुझाव है कि निष्कर्ष मनुष्यों में ताऊ से संबंधित मस्तिष्क क्षति का कारण बनता है कि मनोभ्रंश को देरी करने के लिए एक नए तरीके से इंगित करता है।
"यदि आप कुछ विशिष्ट तरीके से माइक्रोग्लिया को लक्षित कर सकते हैं और उन्हें नुकसान होने से रोक सकते हैं," वरिष्ठ अध्ययन लेखक डेविड एम। होल्त्ज़मैन, सेंट लुइस, एमओ में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी के एक प्रोफेसर कहते हैं, "मुझे लगता है कि एक उपचार विकसित करने के लिए वास्तव में महत्वपूर्ण, रणनीतिक, उपन्यास तरीका हो। ”
विषाक्त प्रोटीन और मस्तिष्क के ऊतकों का विनाश
अल्जाइमर एक ऐसी स्थिति है जो मस्तिष्क के ऊतकों को नष्ट कर देती है। हालांकि वैज्ञानिकों को यह निश्चित रूप से पता नहीं है कि डिमेंशिया का यह सामान्य रूप कैसे उत्पन्न होता है, उनके दर्शनीय स्थलों में दो प्रमुख संदिग्ध हैं: ताऊ और बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन।
ऑटोप्सी के सबूतों से पता चला है कि ज्यादातर लोग उम्र के साथ बीटा-एमाइलॉइड और ताऊ टेंगल्स की पट्टिका विकसित करते हैं। हालाँकि, अल्जाइमर रोग वाले लोगों को उनमें से कई अधिक हैं। इसके अलावा, ये प्रोटीन मस्तिष्क के स्मृति क्षेत्रों में शुरू होने वाले एक पूर्वानुमान पैटर्न में एकत्र होते हैं और फिर फैल जाते हैं।
स्वस्थ मस्तिष्क में, ताऊ प्रोटीन न्यूरॉन्स के कार्य का समर्थन करता है, जो तंत्रिका कोशिकाएं हैं जो मस्तिष्क की संचार प्रणाली बनाती हैं। प्रोटीन सूक्ष्मनलिकाएं को स्थिर करता है, जो संरचनाएं हैं जो न्यूरॉन्स को अणुओं और पोषक तत्वों को परिवहन में मदद करती हैं।
हालांकि, ताऊ प्रोटीन भी असामान्य रूप से व्यवहार कर सकता है और विषाक्त क्लंपों में इकट्ठा हो सकता है जो न्यूरॉन्स को बाधित और मारते हैं।
यह न केवल अल्जाइमर में होता है, बल्कि अन्य प्रगतिशील मस्तिष्क स्थितियों में भी होता है जैसे कि पुरानी दर्दनाक इंसेफालोपैथी। यह एक ऐसी स्थिति है जो अक्सर मुक्केबाजों और फुटबॉल खिलाड़ियों में होती है जो बार-बार सिर पर चोट लगने के बाद होती है।
नए अध्ययन से ताऊ क्लंपिंग प्रक्रिया में माइक्रोग्लिया की भूमिका की चिंता होती है। माइक्रोग्लिया प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में रहती हैं और इसके विकास, विकास और कार्य को निर्देशित करती हैं।
माइक्रोग्लिया की दोहरी धार वाली भूमिका
पिछले शोध में, प्रो। होल्त्ज़मैन और सहकर्मियों ने पहले ही माइक्रोग्लिया और ताऊ के बीच एक संबंध को उजागर किया था जो सीएनएस की रक्षा के लिए प्रकट हुआ था: उन्होंने पाया कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रोटीन के विषाक्त रूपों के गठन को सीमित करने की क्षमता है।
हालांकि, उन्होंने जो देखा, उससे उन्हें यह भी संदेह हुआ कि यह रिश्ता दोहरा हो सकता है।
ऐसा लगता था कि रोग के बाद के चरणों में ताओ टंगल्स को समाप्त करने के लिए माइक्रोग्लिया द्वारा किए गए प्रयास पड़ोसी न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचा सकते हैं।
इसलिए, टीम ने आनुवंशिक रूप से परिवर्तित चूहों का उपयोग करके माइक्रोग्लिया-ताऊ संबंध को करीब से देखने का फैसला किया जो मानव ताऊ का उत्पादन करता है जो आसानी से गुच्छों में बनता है।
ये चूहे आम तौर पर 6 महीने की उम्र में ताऊ टंगल्स विकसित करते हैं और लगभग 9 महीनों में मस्तिष्क क्षति के लक्षण दिखाते हैं।
कुछ चूहों ने मानव का एक प्रकार भी चलाया एपीओई जीन जो किसी व्यक्ति के अल्जाइमर को 12-गुना बढ़ने का जोखिम बढ़ाता है टीम ने पहले पाया था कि यह संस्करण, बुलाया गया था APOE4, न्यूरॉन्स पर ताऊ की विषाक्तता को बढ़ाता है।
जब चूहे 6 महीने की उम्र तक पहुंच गए, तो शोधकर्ताओं ने कुछ अलग किया और एक यौगिक के साथ अपने आहार को 3 महीने के लिए पूरक किया, जो मस्तिष्क में माइक्रोग्लिया को कम करता है। उन्होंने बाकी को एक प्लेसबो दिया ताकि वे प्रभावों की तुलना कर सकें।
मस्तिष्क क्षति के लिए महत्वपूर्ण माइक्रोग्लिया की उपस्थिति?
जब चूहे 9.5 महीने की उम्र तक पहुंच गए, तो जांचकर्ताओं ने जांच की और उनके दिमाग की तुलना की। उन्होंने पाया कि माइक्रोग्लिया की उपस्थिति ने मस्तिष्क संकोचन में काफी अंतर किया।
ताऊ टंगल्स और उच्च जोखिम के साथ चूहे APOE4 कोई माइक्रोग्लिया-घटता पूरक प्राप्त करने वाले जीन ने गंभीर मस्तिष्क संकोचन दिखाया।
इस परिणाम ने सुझाव दिया कि मस्तिष्क को होने वाली क्षति के लिए माइक्रोग्लिया को उपस्थित होने की आवश्यकता है।
इसके विपरीत, पूरक लेने के परिणामस्वरूप माइक्रोग्लिया की अनुपस्थिति के कारण चूहे-प्रधान चूहों में शायद ही कोई मस्तिष्क सिकुड़ता है APOE4 जोखिम जीन।
इसके अलावा, उनके दिमाग स्वस्थ दिखे और जहरीले ताऊ के बहुत कम सबूत दिखाई दिए।
टीम ने यह भी पाया कि उलझन वाले चूहों को हटा दिया गया एपीओई जीन में मस्तिष्क का बहुत कम संकुचन था और विषैले ताऊ के कुछ लक्षण दिखाई दिए।
आगे के प्रयोगों से पता चला कि एपीओई माइक्रोग्लिया को ट्रिगर करने के लिए प्रकट होता है। एक बार जब वे इस तरह से सक्रिय होते हैं, तो माइक्रोग्लिया फिर मस्तिष्क के ऊतकों को नष्ट करने वाले जहरीले ताऊ टंगल्स के विकास को ड्राइव करता है, शोधकर्ताओं का सुझाव है।
'माइक्रोग्लिया ड्राइव न्यूरोडीजेनेरेशन'
"माइक्रोग्लिया ड्राइव न्यूरोएजेनरेशन," कहते हैं, पहले लेखक लेखक यांग शी, पीएचडी, प्रो। होल्त्ज़मैन की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता, "शायद सूजन-प्रेरित न्यूरोनल डेथ के माध्यम से।"
"लेकिन यहां तक कि अगर यह मामला है, अगर आपके पास माइक्रोग्लिया नहीं है, या आपके पास माइक्रोग्लिया है, लेकिन उन्हें सक्रिय नहीं किया जा सकता है, ताऊ के हानिकारक रूप एक उन्नत चरण में प्रगति नहीं करते हैं, और आपको न्यूरोलॉजिकल क्षति नहीं मिलती है," उसने मिलाया।
इन परिणामों से पता चलता है कि माइक्रोग्लिया की न्यूरोडीजेनेरेशन में महत्वपूर्ण भूमिका है और यह अल्जाइमर रोग और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों के उपचार में एक उपयोगी लक्ष्य हो सकता है।
हालाँकि टीम ने चूहों के दिमाग में माइक्रोग्लिया को कम करने के लिए जिस कंपाउंड का इस्तेमाल किया है, वह इंसानों में इस्तेमाल के लिए उपयुक्त नहीं होगा, लेकिन यह दवा के विकास के लिए एक शुरुआती बिंदु के रूप में काम कर सकता है।
यह चुनौती उस बिंदु पर माइक्रोग्लिया को लक्षित करने के लिए एक रास्ता खोजने की होगी जिस पर वे स्वास्थ्य के बजाय बीमारी का पक्ष लेने लगते हैं।
"अगर हम एक ऐसी दवा पा सकते हैं जो विशेष रूप से रोग के न्यूरोडीजेनेरेशन चरण की शुरुआत में माइक्रोग्लिया को निष्क्रिय कर देती है, तो यह लोगों में मूल्यांकन के लायक होगा।"
डेविड एम। होल्त्ज़मैन प्रो
