तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया: नया उपचार कीमो प्रतिरोध को मात देता है
वैज्ञानिकों ने तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में कीमोथेरेपी प्रतिरोध पर काबू पाने का एक नया तरीका प्रकट किया है। यदि प्रयोगशाला में सफलता का अनुवाद क्लिनिक में किया जाता है, तो यह दुर्लभ रक्त कैंसर वाले लोगों के लिए जीवित रहने की संभावनाओं में काफी सुधार कर सकता है।
कनाडा में दोनों ओटावा अस्पताल और ओटावा विश्वविद्यालय के जांचकर्ताओं ने देखा कि एमटीएफ 2 नामक प्रोटीन की कमी से तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति को इस तरह बदलने में मदद मिलती है कि वे कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोध विकसित करेंगे।
MTF2- कमी AML कोशिकाओं, वैज्ञानिकों ने पाया, एक कैंसर को बढ़ावा देने वाले जीन को overexpress कहा जाता है एमडीएम 2। यह ट्यूमर-दमन प्रोटीन p53 को अवरुद्ध करता है और सेल-चक्र प्रक्रिया को बाधित करता है जो किमोथेरेपी कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है।
उन्होंने तब अवरोध के प्रभाव का परीक्षण किया एमडीएम 2 केमोरसिस्टेंट एएमएल के एक माउस मॉडल में। कीमोथेरेपी के साथ उपचार प्राप्त करने वाले सभी चूहे जीवित हो गए और "पूर्ण विमोचन" दिखाया, जबकि केवल किमोथेरेपी प्राप्त करने वालों की मृत्यु हो गई।
अध्ययन पर एक रिपोर्ट - एक साथ अंतर्निहित जीन अभिव्यक्ति तंत्र के एक विस्तृत खाते के साथ - अब पत्रिका में सुविधाएँ कैंसर डिस्कवरी.
सह-वरिष्ठ अध्ययन लेखक विलियम स्टैनफोर्ड, जो ओटावा विश्वविद्यालय में प्रोफेसर हैं और ओटावा अस्पताल में एक वरिष्ठ वैज्ञानिक के रूप में भी काम करते हैं, का कहना है कि परिणामों से टीम "उड़ गई" थी।
"अगर इन निष्कर्षों," वह जारी है, "नैदानिक परीक्षणों में पकड़, हम उन लोगों के लिए एक नया इलाज हो सकता है जो आज निश्चित रूप से उनकी बीमारी से मर जाएंगे।"
एएमएल और रसायन विज्ञान
एएमएल एक रक्त कैंसर है जो अस्थि मज्जा में शुरू होता है, जहां शरीर नए रक्त कोशिकाओं को बनाता है। कैंसर जल्द ही रक्तप्रवाह में फैल जाता है। कुछ मामलों में, यह शरीर के अन्य भागों में भी फैल सकता है, जैसे कि यकृत, प्लीहा, लसीका प्रणाली, अंडकोष, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी।
हालांकि दुर्लभ, एएमएल वयस्कों में सबसे आम रक्त कैंसर है। यह आमतौर पर 45 साल की उम्र के बाद हमला करता है, लेकिन यह बच्चों सहित छोटे लोगों को भी प्रभावित कर सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में जीवनकाल के दौरान एएमएल के विकास का औसत जोखिम लगभग 0.5 प्रतिशत है।
अमेरिकन कैंसर सोसाइटी (एसीएस) के अनुसार, अमेरिका में 2018 में एएमएल के लगभग 19,520 नए मामले और बीमारी से लगभग 10,670 मौतें होंगी।
कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोध पर काबू पाने एएमएल के इलाज में एक बड़ी चुनौती है। ज्यादातर लोग जो बीमारी के कारण मर जाते हैं, वे रसायन विज्ञान के कारण दम तोड़ देते हैं। लगभग एक तिहाई लोग इस पर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, जबकि 40-50 प्रतिशत पहले प्रतिक्रिया दे सकते हैं, लेकिन फिर उनका कैंसर वापस आ जाता है।
पिछले काम में, प्रो। स्टैनफोर्ड और उनकी टीम ने पाया था कि रक्त बनाने के लिए MTF2 महत्वपूर्ण था। उन्होंने कैंसर में प्रोटीन की भूमिका का पता लगाने के लिए इस नई जांच की स्थापना की।
MTF2 कैंसर को बढ़ावा देने वाले जीन को ब्लॉक करने में मदद करता है
एएमएल वाले लोगों से लिए गए नमूनों का उपयोग करते हुए, टीम ने पाया कि कीमोथेरेपी शुरू होने के 5 साल बाद भी जिंदा रहने की संभावना कम एक्टिविटी वाले लोगों की तुलना में उनकी एएमएल कोशिकाओं में "सामान्य एमटीएफ 2 गतिविधि" थी।
सबसे पहले, उन्होंने एमटीएफ 2 को एक बायोमार्कर के रूप में पहचानने के बारे में सोचा कि एएमएल वाले लोग प्रयोगात्मक उपचार से सबसे अधिक लाभान्वित हो सकते हैं।
"लेकिन फिर," प्रो। स्टैनफोर्ड बताते हैं, "हमने सोचना शुरू कर दिया कि अगर हम समझ सकते हैं कि MTF2 क्या कर रहा था, तो शायद हम इस जानकारी का उपयोग एक नए उपचार को विकसित करने के लिए कर सकते हैं।"
फिर उन्होंने MTF2 की गतिविधियों में गहराई से जान डाल दी और बताया कि प्रोटीन ने जीन को कैंसर-प्रवर्धित जीन के पास रखा जाने वाले रासायनिक टैग को सक्षम करके अभिव्यक्ति को बदल दिया है एमडीएम 2। टैग जीन की अभिव्यक्ति को कम करते हैं।
जब टीम ने एमटीएल कोशिकाओं को सामान्य MTF2 गतिविधि के साथ कीमोथेरेपी के लिए उजागर किया, तो उन्होंने क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की सामान्य नियति का अनुभव किया: एपोप्टोसिस नामक एक प्रकार की क्रमादेशित कोशिका मृत्यु। ऐसा इसलिए था क्योंकि MTF2 की मौजूदगी ने बाधा डालने वाले रासायनिक टैग को सक्षम किया एमडीएम 2.
कम MTF2 गतिविधि वाली AML कोशिकाओं में, हालांकि, पास टैग लगाने की सुविधा नहीं थी एमडीएम 2 और इसकी अभिव्यक्ति को कम। इसलिए, उन्होंने कोशिका मृत्यु पथ में प्रवेश नहीं किया और जीवित रहना और विभाजित करना जारी रखा, तब भी जब टीम ने उन्हें अधिक मात्रा में कीमोथेरेपी से अवगत कराया।
एमडीएम 2 कीमोथेरेपी के साथ ब्लॉकर्स
शोधकर्ताओं ने तब दवाओं का परीक्षण किया जो ब्लॉक करती हैं एमडीएम 2 AML के माउस मॉडल पर। उन्होंने मनुष्यों से रसायनयुक्त एएमएल कोशिकाओं का उपयोग करके मॉडल तैयार किए।
सभी चूहे जो दोनों को प्राप्त हुए एमडीएम 2 ब्लॉकर्स और कीमोथेरेपी 4 महीने के अध्ययन से बच गए, जबकि जिन लोगों ने केवल कीमोथेरेपी प्राप्त की उनकी मृत्यु हो गई।
ओटावा अस्पताल के एक वरिष्ठ अन्वेषक, सह-वरिष्ठ अध्ययन लेखक डॉ। कैरेन वाई इटो का कहना है कि वे जानवरों के अध्ययन से प्रीक्लिनिकल डेटा द्वारा बहुत प्रोत्साहित हैं।
अभी भी बहुत काम करना है, जैसे कि परीक्षण के लिए सही दवाओं का पता लगाना और प्रायोगिक उपचार पर प्रतिक्रिया देने के लिए रोगियों की पहचान करने के लिए परीक्षण विकसित करना।
"हम निष्कर्षों से पूरी तरह से आश्चर्यचकित थे, जिसे हम जल्द ही क्लिनिक में अनुवाद करने की उम्मीद करते हैं।"
डॉ। सरयून वाई। इटो
