स्तन कैंसर: मोटापा कुछ उपचारों में बाधा उत्पन्न कर सकता है
हाल ही में बोस्टन में मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल के नेतृत्व में किए गए शोध के अनुसार मोटापा इसका कारण हो सकता है कि कुछ कैंसर दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो जाते हैं जो कि नए रक्त वाहिकाओं के निर्माण को रोकते हैं जो कि ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देते हैं।
जर्नल में अब प्रकाशित एक पत्र में साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन, शोधकर्ताओं ने बताया कि मोटापा और इससे जुड़े आणविक कारक स्तन कैंसर में एंटी-एंजियोजेनिक इनहिबिटर के प्रतिरोध को कैसे बढ़ावा दे सकते हैं।
एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी - जो रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकने के लिए डिज़ाइन की गई है जो ट्यूमर को खिलाती हैं - स्तन और अन्य कैंसर वाले लोगों में मिश्रित परिणाम दिखा रही है।
यह भी सर्वविदित है कि मोटापा कई प्रकार के कैंसर का खतरा बढ़ाता है, जिसमें स्तन कैंसर भी शामिल है।
नया अध्ययन इन दोनों "टिप्पणियों" के बीच एक लिंक दिखाने वाला पहला है। यह कुछ आणविक लक्ष्य भी प्रदान करता है जो एंटी-एंजियोजेनिक इनहिबिटर के साथ उपचार की प्रतिक्रिया में सुधार कर सकते हैं।
मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में रेडियेशन ऑन्कोलॉजी विभाग के प्रमुख अध्ययन लेखक डॉ। जोआओ इनिसो बताते हैं, '' हमारे नैदानिक और प्रीक्लिनिकल नतीजों से पता चलता है कि मोटापा कम करने के लिए स्तन कैंसर में संवहनी रोधी एंडोथेलियल ग्रोथ थेरेपी का प्रतिरोध करता है। कैंसर के उपप्रकार के आधार पर भड़काऊ और प्रो-एंजियोजेनिक कारक। "
"इन प्रतिरोध कारकों को लक्षित करना," वह जारी है, "स्तन कैंसर के उपचार में एंटी-एंजियोजेनिक चिकित्सा के उपयोग को फिर से जीवंत कर सकता है।"
एंजियोजेनेसिस और इसका निषेध
एंजियोजेनेसिस शरीर में एक प्राकृतिक प्रक्रिया है जो रक्त वाहिकाओं की मरम्मत और बढ़ती है। कुछ रासायनिक संकेत प्रक्रिया को उत्तेजित करते हैं और कुछ रासायनिक संकेत इसे रोकते हैं। इनका स्तर सामान्य रूप से संतुलन में रखा जाता है ताकि रक्त वाहिकाओं को केवल जब और जहां आवश्यक हो, बनाया जाए।
ये प्रक्रियाएं कैंसर में भी अहम भूमिका निभाती हैं। एक समर्पित रक्त की आपूर्ति के बिना, ट्यूमर विकसित और फैल नहीं सकते हैं। हालांकि, वे ऐसा इसलिए करते हैं क्योंकि वे रासायनिक संकेतों को भी उत्पन्न करते हैं जो एंजियोजेनेसिस को ट्रिगर करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त वाहिकाओं की वृद्धि होती है जो उन्हें ऑक्सीजन और पोषक तत्वों से खिलाया जाता है।
एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर ड्रग्स हैं जो एंजियोजेनेसिस में शामिल रासायनिक संकेतों के साथ हस्तक्षेप करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। इन दवाओं में से एक संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) को अवरुद्ध करता है, जो एक संकेतन अणु है जो नए रक्त वाहिकाओं के विकास को ट्रिगर करता है जब यह कोशिका सतहों पर प्रोटीन से बांधता है।
हालांकि, डॉ। इनसियो और उनके सहयोगियों ने पाया कि ट्यूमर में रासायनिक संकेतों को बदलकर मोटापा "वीईजीएफ अवरोधक चिकित्सा के प्रतिरोध को बढ़ावा देता है"। वे ध्यान दें कि यह "इंटरल्यूकिन -6 [IL-6] और संभवतः ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 [FGF-2] को बढ़ाता है।"
टीम ने यह भी पता लगाया - "मोटापे के साथ और बिना कैंसर के माउस मॉडल" की मदद से - "उचित संयोजन चिकित्सा" का उपयोग करके VEGF अवरोधकों के प्रतिरोध को दूर किया जा सकता है।
मोटापा, स्तन कैंसर में एंटी-वीईजीएफ थेरेपी
शोधकर्ताओं ने एक नैदानिक परीक्षण के परिणामों का विश्लेषण करके अपनी जांच शुरू की, जिसमें स्तन कैंसर के साथ 99 लोगों में, केमोथेरेपी के साथ और बिना एंटी-वीईजीएफ दवा बेवाकिज़ुमाब का परीक्षण किया गया था।
प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों के परिणामों के परिणामस्वरूप संयुक्त राज्य में मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए दवा की त्वरित मंजूरी मिल गई थी। लेकिन बाद में अध्ययनों के बाद लंबे समय तक जीवित रहने के लाभ का कोई सबूत नहीं मिलने के बाद अनुमोदन वापस ले लिया गया था।
डॉ। इनिस्को और उनके सहयोगियों ने जो परीक्षण किया, उससे पता चला कि बेवाकिज़ुमबब ने केवल कुछ प्रतिशत लोगों को लाभान्वित किया।
जब शोधकर्ताओं ने परीक्षण के आंकड़ों का विश्लेषण किया, तो उन्होंने पाया कि जिन लोगों का बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) 25 या उससे अधिक था - यानी, अगर वे अधिक वजन या मोटापे की श्रेणी में आते हैं - उनके निदान होने पर बड़े ट्यूमर थे।
औसतन, इन लोगों में ट्यूमर था जो उन लोगों की तुलना में 33 प्रतिशत बड़ा था जिनका बीएमआई 25 से कम था।
इसके अलावा, जिन लोगों के शरीर में वसा अधिक था, उनके ऊतक के नमूनों से पता चला कि उनके ट्यूमर में रक्त की थोड़ी आपूर्ति थी, जो किमोथेरेपी के प्रभावों को कम करने के लिए जाना जाता है।
आगे की परीक्षा से पता चला कि एक उच्च बीएमआई वाले लोगों में दो अणुओं के उच्च परिसंचारी स्तर होते हैं: आईएल -6, जो सूजन को बढ़ावा देता है, और एफजीएफ -2, जो एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है।
यह भी सबूत था कि ये कारक ट्यूमर में वसा कोशिकाओं और आसन्न कोशिकाओं में मौजूद थे।
माउस मॉडल में IL-6 और FGF-2 की भूमिका
अध्ययन के अगले चरण में, शोधकर्ताओं ने स्तन कैंसर के माउस मॉडल में इन निष्कर्षों की पुष्टि करने की कोशिश की, दोनों मोटापे के साथ और बिना। उन्होंने दो मॉडलों का उपयोग किया: स्तन कैंसर में से एक जो एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ईआर), और ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर के लिए सकारात्मक है।
उन्होंने पाया, मोटे चूहों के मामले में, कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट - जिसमें कई वसा कोशिकाएं थीं और ऑक्सीजन के स्तर को कम कर दिया था - VEGF विरोधी उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया व्यक्त की। अधिक, आणविक स्तर पर, स्तन कैंसर उपप्रकार के आधार पर प्रतिक्रियाएं भिन्न होती हैं।
उदाहरण के लिए, ईआर पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ मोटापे से ग्रस्त चूहों में, वसा कोशिकाओं और कुछ प्रकार के प्रतिरक्षा सेल में कई प्रो-सूजन और प्रो-एंजियोजेनिक अणुओं के उच्च स्तर थे - जिनमें आईएल -6 भी शामिल है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि जब उन्होंने ईआर-पॉजिटिव मोटे चूहों में IL-6 को अवरुद्ध किया, तो एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रति जानवरों की प्रतिक्रियाओं में सुधार हुआ और दुबले चूहों का मिलान हुआ।
दूसरी ओर ट्रिपल-निगेटिव स्तन कैंसर के साथ मोटापे से ग्रस्त चूहों ने FGF-2 के उच्च स्तर को दिखाया, लेकिन IL-6 का नहीं। उनके मामले में, FGF-2 को अवरुद्ध करने से दुबले चूहों के इलाज के लिए उनकी प्रतिक्रिया बढ़ गई।
स्तन कैंसर के किसी भी प्रकार के साथ दुबले चूहों में उन अणुओं को अवरुद्ध करने से एंटी-वीईजीएफ उपचार के प्रति उनकी प्रतिक्रिया में सुधार नहीं हुआ।
"यह प्रस्तावित करने के लिए पहला अध्ययन है कि शरीर द्रव्यमान सूचकांक जैसे मार्कर एंटी-वीईजीएफ थेरेपी को निजीकृत करने में मदद कर सकते हैं, अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त कैंसर रोगियों के लिए आईएल -6 या एफजीएफ -2 जैसे अणुओं की नाकाबंदी के साथ।"
डॉ। जोआओ इंसिया
वैज्ञानिक ध्यान दें कि दोनों मार्गों के कई अवरोधक पहले से ही उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, अपने प्रयोगों में एफजीएफ -2 को बाधित करने के लिए, उन्होंने व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मधुमेह की दवा मेटफॉर्मिन का इस्तेमाल किया, जो कि कुछ कैंसर के विकास को धीमा करने में वादा दिखा रहा है।
