इस एंजाइम को बंद करने से चूहों में प्रीडायबिटीज उलट गई

सूक्ष्म रूप से शरीर के सेरामाइड रसायन को लक्षित करने से टाइप 2 मधुमेह, हृदय रोग और अन्य चयापचय स्थितियों के लिए सुरक्षित नए उपचारों का विकास हो सकता है।

वैज्ञानिकों ने एक निश्चित एंजाइम को बंद करके प्रीडायबिटीज को उलट दिया है।

यह वह सुझाव था जो वैज्ञानिकों ने यह पता लगाने के बाद किया था कि वे सेरेमाइड उत्पादन के अंतिम चरण के लिए जिम्मेदार एक एंजाइम को चुप कराकर मोटापे के साथ चूहों में प्रीबायोटिक को उलट सकते हैं।

एंजाइम को निष्क्रिय करना, जिसे डिहाइड्रोसेराइड डीसैरेस 1 (DES1) कहा जाता है, शरीर में सीरमाइड के स्तर को कम करता है, वे हाल ही में नोट करते हैं विज्ञान उनके काम के बारे में कागज।

DES1 को बंद करने से चूहों को एक उच्च वसा वाले आहार पर फैटी लीवर और इंसुलिन प्रतिरोध विकसित करने से रोका गया। ये दो स्थितियां हृदय रोग और मधुमेह के लिए प्रमुख जोखिम कारक हैं।

DES1 दो हाइड्रोजन परमाणुओं की एक छोटी रासायनिक पारी के साथ डायहाइड्रोसेराइड को सेरामाइड में परिवर्तित करता है। यह सूक्ष्म परिवर्तन प्रभावी रूप से लिपिड अणु के "बैकबोन में एक डबल बॉन्ड" को सम्मिलित करता है।

पिछली जांच ने पहले ही सुझाव दिया था कि सेरामाइड के स्तर को कम करने से चयापचय रोग और मधुमेह को उलटा किया जा सकता है। हालांकि, जिन तरीकों का उन्होंने इस्तेमाल किया, उनके परिणामस्वरूप गंभीर दुष्प्रभाव होंगे।

’अगले कोलेस्ट्रॉल के रूप में सेरामाइड्स’

नया अध्ययन शोध को अधिक आशाजनक चिकित्सीय दिशा में ले जाता है। यह बताता है कि सेरामाइड उत्पादन की प्रक्रिया के लिए एक छोटे, अच्छी तरह से समयबद्ध तरीके से सेरेमाइड के स्तर को सुरक्षित तरीके से कम करना संभव हो सकता है।

"हमारा काम," साल्ट लेक सिटी में यूटा विश्वविद्यालय में न्यूट्रीशन और इंटीग्रेटिव फिजियोलॉजी के डिपार्टमेंट चेयर के सह वरिष्ठ अध्ययन लेखक प्रो।

"हम अगले कोलेस्ट्रॉल के रूप में सेरामाइड्स के बारे में सोच रहे हैं," वे कहते हैं।

वैज्ञानिक अभी भी यह पता लगा रहे हैं कि सेरामाइड्स का शरीर पर कितना कम प्रभाव पड़ता है। हालांकि, सबूत है, प्रो। ग्रीष्मकाल का तर्क है, सेरामाइड्स और चयापचय रोग के बीच एक कड़ी का।

उनका कहना है कि कुछ डॉक्टर पहले से ही सेरामाइड लेवल की जांच करवाते हैं ताकि लोगों में हृदय रोग के जोखिम का आकलन किया जा सके।

"सेरामाइड्स लिपोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है, जो मधुमेह, यकृत स्टीटोसिस [फैटी लिवर] और हृदय रोग से गुजरता है।"

यदि सेरामाइड्स बीमारी का कारण हो सकता है, तो वे शरीर में किस उद्देश्य से काम करते हैं? शोधकर्ताओं ने चयापचय पर सेरामाइड के प्रभाव का आकलन करके इस प्रश्न की जांच की।

सेरेमाइड पेशेवरों और विपक्ष

DES1 और सेरामाइड्स में 2013 के एक अध्ययन में, प्रो। समर्स और उनके सह-लेखकों ने चर्चा की कि मोटापा चयापचय रोग के जोखिम को कैसे बढ़ा सकता है, और कैसे सीरमाइड योगदान करते हैं।

सिद्धांत यह है कि मोटापे से ग्रस्त लोगों में, शरीर के ऊतकों को लिपिड की बहुतायत प्राप्त होती है जिसे वे संग्रहीत नहीं कर सकते हैं, और इससे "वसा-व्युत्पन्न अणुओं का निर्माण होता है जो ऊतक कार्य को बाधित करते हैं।"

प्रो। समर्स और उनके सहयोगियों ने पाया कि सेरामाइड्स कई प्रक्रियाओं को सेट करते हैं जो कोशिकाओं में वसा भंडारण को बढ़ाते हैं। इसके अलावा, वे शर्करा, या ग्लूकोज से ऊर्जा प्राप्त करने के लिए कोशिकाओं की क्षमता को बाधित करते हैं।

लिपिड भी फैटी एसिड के प्रसंस्करण को धीमा कर देते हैं। वे इसे दो तरीकों से करते हैं: जिगर को अधिक फैटी एसिड स्टोर करने के लिए, और ऊतकों में वसा जलने को कम करके।

सेरामाइड्स के अन्य कार्य भी हैं। इनमें से एक सेल की दीवारों को मजबूत करना है।

प्रो। समर्स इसलिए सुझाव देते हैं कि क्योंकि वसा का भंडारण बढ़ने से सेरामाइड का स्तर बढ़ जाता है, ऐसा लगता है कि सेरामाइड्स की कोशिकाओं को बहुत समय के दौरान टूटने से बचाने में भूमिका होती है, जब शरीर अपने वसा भंडार को बढ़ाता है।

हालांकि, मोटापे के मामले में, सेरामाइड एक विषैले लिपिड की भूमिका में दिखाई देता है।

मोटे चूहों ने चयापचय स्वास्थ्य में सुधार किया था

हाल के अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने सेरामाइड संश्लेषण के अंतिम चरण को बंद करके चूहों में सेरामाइड स्तर को कम किया। इसे पूरा करने के लिए, उन्होंने आनुवंशिक रूप से चूहों को इंजीनियर किया जिसमें वे वयस्क जानवरों में डेस 1 के लिए जीन को बंद कर सकते थे।

उन्होंने DES1 को बंद करने के दो तरीके विकसित किए: विश्व स्तर पर और चुनिंदा रूप से। वैश्विक दृष्टिकोण में, उन्होंने पूरे शरीर में DES1 को चुप करा दिया। चयनात्मक दृष्टिकोण में, उन्होंने चयनात्मक स्थानों में एंजाइम को बंद कर दिया, जैसे कि यकृत या वसा कोशिकाओं में।

जब उन्होंने इंसुलिन प्रतिरोध और फैटी लीवर के साथ बेहद मोटे चूहों में डेस 1 को निचले सेरामाइड में बदल दिया, तो उन्होंने पाया कि या तो दृष्टिकोण ने काम किया। जानवरों के चयापचय स्वास्थ्य में सुधार हुआ, भले ही वे मोटे रहे।

उनकी नदियों में वसा से छुटकारा मिला, और उनके इंसुलिन और ग्लूकोज की प्रतिक्रियाएं स्वस्थ, दुबले चूहों की तरह तेज थीं। अवलोकन के 2 महीने बाद, जानवर अच्छे स्वास्थ्य में बने रहे।

प्रो। समर्स बताते हैं कि हालांकि चूहों ने कोई वजन नहीं डाला, उनके शरीर ने पोषक तत्वों को संसाधित करने के तरीके को बदल दिया था।

प्रयोगों के एक अन्य सेट में, टीम ने पाया कि चूहों को उच्च वसा वाले आहार पर रखने से पहले सेरामाइड के स्तर को कम करने से जानवरों को वजन बढ़ाने और इंसुलिन प्रतिरोध विकसित करने से रोक दिया गया।

"हमने एक संभावित चिकित्सीय रणनीति की पहचान की है जो उल्लेखनीय रूप से प्रभावी है और यह रेखांकित करता है कि रसायन विज्ञान में सूक्ष्म परिवर्तन से जटिल जैविक प्रणाली कैसे गहराई से प्रभावित हो सकती हैं।"

स्कॉट ए समर्स के प्रो