सूजन अल्जाइमर में ताऊ को नुकसान पहुंचाती है

वैज्ञानिकों ने एक सूजन तंत्र पाया है जो अल्जाइमर और मस्तिष्क की अन्य बीमारियों की विशेषता वाले विषाक्त ताऊ प्रोटीन के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

नए शोध से पता चलता है कि अल्जाइमर रोग में ताऊ प्रोटीन की क्षति के लिए सूजन जिम्मेदार है।

अल्जाइमर रोग पुराने वयस्कों में मनोभ्रंश का सबसे आम कारण है। अन्य रूपों में संवहनी, लेवी शरीर और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया (FTD) शामिल हैं।

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एजिंग, जो राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) में से एक है, का अनुमान है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में 5.5 मिलियन से अधिक लोगों को अल्जाइमर रोग के कारण मनोभ्रंश है।

नए खोजे गए तंत्र में एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स शामिल है, जिसे एनएलआरपी 3 इनफ्लामस कहा जाता है।

पिछले शोध ने मस्तिष्क में प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भीतर अपने स्थान से भड़काऊ पदार्थों को ट्रिगर करने में बड़े अणु की महत्वपूर्ण भूमिका को पहले ही पहचान लिया था।

नए अध्ययन में, जर्मनी में दोनों के लिए जर्मन सेंटर फॉर न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसीज (डीजेन) और बॉन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने अल्जाइमर रोग और एफटीडी में एनएलआरपी 3 इनफ़्लैमैसोम की एक अंतरराष्ट्रीय टीम की जांच का नेतृत्व किया।

उन्होंने एफटीडी के साथ और बिना लोगों के पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क के नमूनों का परीक्षण किया। उन्होंने अल्जाइमर और एफटीडी की विशिष्ट मस्तिष्क विशेषताओं के साथ सुसंस्कृत मस्तिष्क कोशिकाओं और चूहों का भी उपयोग किया।

प्रमुख अन्वेषक माइकल टी। हेनेका थे, जो बॉन विश्वविद्यालय के एक प्रोफेसर थे और इसके न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और जेरोन्टोप्टिसट्री के विभाग के निदेशक थे।

प्रो। हेनेका हाल के वरिष्ठ लेखक भी हैं प्रकृति नए निष्कर्षों पर कागज।

उस अध्ययन पत्र में, उन्होंने और उनके सहयोगियों ने बताया कि मस्तिष्क की प्रतिरक्षा प्रणाली से सूजन प्रक्रियाओं के प्रभाव में ताऊ प्रोटीन कैसे परिवर्तित होता है।

स्वस्थ मस्तिष्क में ताऊ प्रोटीन का प्रदर्शन करने वाले कार्यों में से एक तंत्रिका कोशिका या न्यूरॉन के कंकाल को स्थिर करने में मदद करता है।

हालांकि, अल्जाइमर और एफटीडी में, ताऊ प्रोटीन रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं जो उन्हें कोशिका कंकाल से दूर आते हैं और इसके बजाय एक दूसरे से चिपके रहते हैं। यांत्रिक स्थिरता के बिना, सेल अंततः नष्ट हो जाता है।

हाइपर फास्फोरिलीकरण

सेल स्कैफोल्ड से ताऊ प्रोटीन को अलग करता है और एक दूसरे से चिपक जाता है यह एक प्रक्रिया है जिसे हाइपरफॉस्फोरेलेशन कहा जाता है जो प्रोटीन अणुओं की रासायनिक संरचना और व्यवहार को बदल देता है।

फास्फोराइलेशन कोशिकाओं में प्रोटीन गतिविधि का एक प्रमुख नियामक है। इसमें प्रोटीन अणु पर फॉस्फेट (PO4) समूहों को जोड़ना और हटाना शामिल है।

Hyperphosphorylation का मतलब है कि प्रोटीन अणु संतृप्त फॉस्फेट (PO4) समूहों से संतृप्त है। इस अवस्था में, प्रोटीन बहुत ही सामान्य तरीके से व्यवहार कर सकता है।

नए निष्कर्षों से पता चलता है कि एनएलआरपी 3 इन्फ्लुमैसोम एंजाइम को ट्रिगर करता है जो ताऊ प्रोटीन को फॉस्फेट के साथ संतृप्त करता है और इस हद तक कि वे कोशिका कंकाल से अलग हो जाते हैं और गुच्छों में बन जाते हैं।

"ऐसा प्रतीत होता है कि भड़काऊ प्रक्रियाओं द्वारा मध्यस्थता प्रक्रियाओं की मध्यस्थता सबसे अधिक के लिए केंद्रीय महत्व की है, यदि सभी नहीं, ताऊ विकृति विज्ञान के साथ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग," प्रो हेनेका कहते हैं।

टीम का सुझाव है कि तंत्र विशेष रूप से अल्जाइमर रोग के लिए प्रासंगिक है। अल्जाइमर रोग में दो विशिष्ट विशेषताएं हैं: बीटा-अमाइलॉइड प्रोटीन की विषाक्त सजीले टुकड़े जो मस्तिष्क की कोशिकाओं और गुच्छेदार ताऊ प्रोटीन के tangles के बीच बनते हैं जो कोशिकाओं के अंदर बनते हैं।

इसके अलावा, अल्जाइमर के शुरुआती चरणों के दौरान बीटा-अमाइलॉइड सजीले टुकड़े बनना शुरू हो जाते हैं, इससे पहले कि ताऊ प्रोटीन शुरू हो जाते हैं।

टीम के कुछ लोगों के पिछले काम ने एनएलआरपी 3 को पहले ही बीटा-एमिलोय संचय के प्रवर्तक के रूप में उकसाया था।

बीटा-एमिलॉइड और ताऊ के बीच मिसिंग लिंक

निष्कर्षों के दो सेटों को एक साथ लाने से पता चलता है कि एनएलआरपी 3 इन्फ्लमैसम को बीटा-एमिलॉइड सजीले टुकड़े और ताऊ टेंगल्स के गठन का एक सामान्य कारक है।

"हमारे परिणाम अल्जाइमर के विकास के लिए अमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना का समर्थन करते हैं," प्रो। हेनेका बताते हैं।

"इस परिकल्पना के अनुसार," वह जारी है, "[बीटा-अमाइलॉइड] का जमा अंततः ताऊ विकृति के विकास और इस प्रकार कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।"

वह सुझाव देते हैं कि इनफ़्लुमैसोम "निर्णायक गुम लिंक" है जो बीटा-एमिलॉइड और ताऊ की रोग प्रक्रियाओं को पूरा करता है। उन्होंने कहा, "यह बल्लेबाजी को पारित करता है, इसलिए बोलने के लिए।"

टीम ने ताऊ परिवर्तन प्रक्रिया को लक्षित करके अल्जाइमर और एफटीडी के इलाज के नए तरीकों के लिए इन निष्कर्षों की परिकल्पना की है।

प्रो। हेनेका का मानना ​​है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में परिवर्तन करके ताऊ विकृति को लक्षित करने वाली दवाओं को विकसित करना संभव होना चाहिए।

“ताऊ विकृति के विकास के साथ, मानसिक क्षमता अधिक से अधिक घट जाती है। इसलिए, यदि ताऊ विकृति को समाहित किया जा सकता है, तो यह एक बेहतर चिकित्सा की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम होगा। ”

माइकल टी। हेनेका प्रो