प्रोटीन की 'बुराई जुड़वां' कैंसर के विकास को कैसे बढ़ावा देती है?
प्रोटीन p53 कैंसर को बनने और फैलने से रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लेकिन इसका एक उत्परिवर्ती संस्करण आसानी से अपने सभी अच्छे कामों को खोल देता है। एक नया अध्ययन इस बात की जांच करता है कि यह कैसे होता है और इस बातचीत के नैदानिक प्रभाव को देखता है।
पृष्ठ 53 जीन p53 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है, जो सेलुलर स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद करता है और कैंसर के गठन के खिलाफ एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है।
हालांकि, शोधकर्ताओं ने पाया है कि मानव कैंसर के कई रूप p53 प्रोटीन के उत्परिवर्तन को प्रस्तुत करते हैं।
हाल ही में, मेलबर्न में वाल्टर और एलिजा हॉल इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल रिसर्च के विशेषज्ञ और ऑस्ट्रेलिया में यूनिवर्सिटी ऑफ मेलबर्न, दोनों कैंसर के विकास में उत्परिवर्तित p53 की भूमिका का अध्ययन कर रहे हैं।
डॉ। ब्रैंडन ऑब्रे, प्रो। एंड्रियास स्ट्रैसर, डॉ। गेम्मा केली, प्रो। गॉर्डन स्मथ, और डॉ। युनशुन चेन ने इस जटिल अध्ययन का नेतृत्व किया, जिसके निष्कर्ष अब पत्रिका में दिखाई देते हैं। जीन और विकास.
"[प्रोटीन] p53 कई रास्ते में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो कैंसर को रोकता है, जैसे कि डीएनए की मरम्मत करना या कोशिकाओं को मारना अगर वे अपूरणीय डीएनए क्षति है," डॉ केली बताते हैं।
"P53 में आनुवंशिक दोष सभी मानव कैंसर के आधे में पाए जाते हैं, लेकिन वास्तव में ये परिवर्तन कैसे p53 फ़ंक्शन को बाधित करते हैं, यह लंबे समय से एक रहस्य है।"
'उत्परिवर्ती प्रोटीन चालाक हैं'
स्वस्थ p53 प्रोटीन कैंसर के खिलाफ शरीर की रक्षा करते हैं या तो सेल स्वास्थ्य की रक्षा करते हैं और किसी भी डीएनए क्षति की मरम्मत करते हैं जो कैंसर के विकास को बढ़ावा दे सकते हैं या केवल उन कोशिकाओं को नष्ट कर सकते हैं जो मरम्मत से परे हैं।
आम तौर पर, डॉ। केली नोट, प्रत्येक सेल की दो प्रतियां ले जाता है पृष्ठ 53 जीन। कभी-कभी, हालांकि, इनमें से एक प्रति उत्परिवर्तित हो सकती है, जिससे असामान्य p53 प्रोटीन का उत्पादन होता है।
“कैंसर के विकास के दौरान, जीन की एक प्रति उत्परिवर्तन के माध्यम से अचानक और स्थायी परिवर्तन से गुजर सकती है, जबकि जीन की अन्य प्रतिलिपि सामान्य रहती है। इसका परिणाम है सेल में p53 प्रोटीन के सामान्य और उत्परिवर्ती संस्करणों का मिश्रण, ”शोधकर्ता बताते हैं।
अपने अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने पाया कि उत्परिवर्ती p53 प्रोटीन सामान्य p53 प्रोटीन की सुरक्षात्मक गतिविधि को अवरुद्ध करता है।
“हमने पाया कि उत्परिवर्ती p53 प्रोटीन सामान्य p53 प्रोटीन को बांध और mut टैकल’ कर सकता है, इसे डीएनए की मरम्मत जैसी सुरक्षात्मक भूमिकाएं करने से रोकता है, ”डॉ। केली कहते हैं। "[यह] कोशिका को और अधिक आनुवंशिक परिवर्तन से गुजरने की संभावना बनाता है जो ट्यूमर के विकास को तेज करता है।"
हालांकि, पूरी तस्वीर बहुत अधिक जटिल है। उत्परिवर्ती p53, यह पता चला है, नियमित रूप से p53 को अपनी सभी सामान्य गतिविधि करने से नहीं रोकता है। इसके बजाय, "दुष्ट जुड़वां" केवल कुछ मार्गों को अवरुद्ध करता है, जिससे कि सामान्य p53 अब सेलुलर स्वास्थ्य की रक्षा करने में सक्षम नहीं है, लेकिन एक बार दिखाई देने पर कैंसर ट्यूमर को "फ़ीड" कर सकता है।
"उत्परिवर्ती प्रोटीन चालाक होते हैं: जबकि वे p53 को कैंसर से बचाने वाले रास्तों को सक्रिय करने से रोकते हैं, फिर भी वे p53 को उन मार्गों को सक्रिय करने की अनुमति देते हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देते हैं। कैंसर में p53 की भूमिका स्पष्ट रूप से अधिक जटिल है जितना हमने उम्मीद की थी। ”
डॉ। गेम्मा केली
यह स्पष्ट नहीं है कि ट्यूमर के भीतर p53 कैसे काम करता है
"वैज्ञानिक दशकों से कैंसर के विकास में म्यूटेंट p53 का योगदान कैसे करते हैं, इस पर बहस कर रहे हैं," प्रो। स्ट्रैसर नोट करते हैं। "एक शिविर का तर्क है कि उत्परिवर्ती p53 सामान्य प्रोटीन से निपटने और इसकी प्राकृतिक सुरक्षात्मक भूमिकाओं को अवरुद्ध करने का कार्य करता है। अन्य शिविर का तर्क है कि उत्परिवर्ती p53 'दुष्ट' हो जाता है और ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने वाली नई भूमिकाएं करता है, "वे कहते हैं।
अध्ययन के निष्कर्ष अब वैज्ञानिक समुदाय को यह समझने में बहुत करीब लाते हैं कि उत्परिवर्ती p53 यह दर्शाता है कि कैंसर के विकास का समर्थन कैसे करता है, प्रमुख कारक इसकी सुरक्षात्मक "डबल" के साथ बातचीत है।
“हमारा काम,” प्रो। स्ट्रैसर कहते हैं, “स्पष्ट रूप से पता चलता है कि कैंसर के विकास के दौरान, सामान्य p53 का ling टैकलिंग’ सबसे महत्वपूर्ण है। यह चुनिंदा रूप से अक्षम करता है लेकिन p53 के सभी सामान्य कार्यों को नहीं। "
हालांकि, शोधकर्ता मानते हैं कि पहले से स्थापित कैंसर ट्यूमर के भीतर p53 कैसे कार्य करता है, यह समझने के लिए उन्हें आगे के अध्ययन का आयोजन करना होगा, क्योंकि इससे आगे बढ़ने वाली बेहतर चिकित्सा पद्धतियों पर महत्वपूर्ण असर पड़ेगा।
“स्थापित ट्यूमर अक्सर उनकी सामान्य प्रति खो चुके होते हैं पृष्ठ 53 जीन और केवल उत्परिवर्ती p53 प्रोटीन का उत्पादन करते हैं, ”डॉ केली बताते हैं।
"यदि उत्परिवर्ती p53 सामान्य p53 से निपटने के द्वारा कार्य करता है, तो यह अब स्थापित ट्यूमर में कोई भूमिका नहीं निभा सकता है जहाँ कोई सामान्य p53 उत्पन्न नहीं होता है," वह अनुमान लगाता है, नोट करता है, "इसका मतलब यह होगा कि म्यूटेंट p53 को ब्लॉक करने वाली दवाओं का कोई नैदानिक लाभ नहीं होगा। ”
"इसके विपरीत," वह कहती है, "अगर उत्परिवर्ती p53 में स्थापित ट्यूमर में अपनी खुद की नई, कैंसर को बढ़ावा देने वाली गतिविधियां हैं, तो एक दवा जो विशेष रूप से उत्परिवर्ती p53 को अवरुद्ध करती है, हजारों रोगियों के इलाज के लिए फायदेमंद हो सकती है।"
