क्या यह विटामिन ए व्युत्पन्न यकृत कैंसर का इलाज कर सकता है?
एक नए अध्ययन से पता चलता है कि कैसे एक एसाइक्लिक रेटिनोइड नामक विटामिन ए यकृत कैंसर का सबसे आम रूप मिटाने में मदद कर सकता है: हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा।
जापान में RIKEN सेंटर फॉर इंटीग्रेटिव मेडिकल साइंसेज के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए अध्ययन में पाया गया कि एसाइक्लिक रेटिनोइड एक जीन की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है जो यकृत कैंसर के ट्यूमर को जन्म देता है।
RIKEN सेंटर में माइक्रो-सिग्नलिंग रेगुलेशन टेक्नोलॉजी यूनिट की स्टडी लीडर सोइची कोजिमा, और सहयोगियों ने हाल ही में इन निष्कर्षों की सूचना दी राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही.
अमेरिका में लगभग 22,000 पुरुषों और 9,000 महिलाओं को हर साल यकृत कैंसर का पता चलता है।
यकृत कैंसर का सबसे आम प्रकार हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) है। यह कैंसर एकल जिगर ट्यूमर के रूप में शुरू हो सकता है जो समय के साथ बड़ा हो जाता है, या यह पूरे जिगर में कई कैंसर नोड्यूल के रूप में शुरू हो सकता है।
यकृत कैंसर के लिए सबसे बड़ा जोखिम कारक हेपेटाइटिस बी या हेपेटाइटिस सी के साथ संक्रमण है; इन वायरस से लीवर सिरोसिस हो सकता है, जो कैंसर को जन्म देने वाले सेल को नुकसान पहुंचा सकता है।
पिछले शोध में पाया गया है कि एसिसिल रेटिनोइड - जो विटामिन ए का सिंथेटिक व्युत्पन्न है - में एचसीसी की पुनरावृत्ति को रोकने की क्षमता है, जो प्राथमिक ट्यूमर के सर्जिकल हटाने से गुजर चुके हैं।
हालांकि, इस एसोसिएशन में निहित सटीक तंत्र अस्पष्ट रहे हैं।
एसाइक्लिक रेटिनोइड MYCN अभिव्यक्ति को कम करता है
एचसीसीसी को रोकने के बारे में अधिक जानने के लिए, एचसीसी को कैसे रोका जा सकता है, शोधकर्ताओं ने जांच की कि यौगिक कोशिकाओं के ट्रांसक्रिप्टोम को कैसे प्रभावित करता है, या जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने वाले आरएनए अणुओं के संग्रह।
वैज्ञानिकों ने पाया कि अनुपचारित कोशिकाओं की तुलना में, एसाइक्लिक रेटिनोइड के संपर्क में आने वाली कोशिकाओं में MYCN नामक जीन की अभिव्यक्ति में कमी देखी गई। इस जीन को न्यूरोब्लास्टोमा जैसे कैंसर के विकास से जोड़ा गया है।
शोधकर्ताओं ने तब कैंसर कोशिकाओं में MYCN जीन अभिव्यक्ति को दबा दिया। इसने न केवल सेल प्रसार को धीमा कर दिया, सेल-चक्र की प्रगति को धीमा कर दिया, और कॉलोनी के गठन को रोक दिया, बल्कि इससे कैंसर सेल की मौत भी हुई।
इसके बाद, कोजिमा और उनके सहयोगियों ने कैंसर की स्टेम कोशिकाओं की जांच की। कैंसर स्टेम सेल आत्म-नवीकरण कोशिकाएं हैं जो ट्यूमर के गठन को ड्राइव कर सकती हैं। जैसा कि शोधकर्ता ध्यान देते हैं, कैंसर स्टेम सेल कैंसर के उपचार से बचने का प्रबंधन करते हैं, इसलिए वे कैंसर पुनरावृत्ति में महत्वपूर्ण खिलाड़ी हैं।
टीम ने पाया कि जब मानव एचसीसी सेल लाइनों में MYCN जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाया गया था, इससे कैंसर मार्कर स्टेम कोशिकाओं से जुड़े विभिन्न मार्करों की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई, यह सुझाव देते हुए कि MYCN जीन अभिव्यक्ति HCC में शामिल है।
जैसा कि कोजिमा बताती हैं, “हमारी खोज का सबसे दिलचस्प हिस्सा तब है, जब हमने तब विषम कैंसर कोशिकाओं के विभिन्न उप-योगों को देखा। हमें EpCAM पॉजिटिव कैंसर स्टेम सेल का एक विशिष्ट समूह मिला, जहां MYCN को ऊंचा किया गया था। "
इसने टीम को यह जांचने के लिए प्रेरित किया कि क्या एसाइकिल-रेटिनोइड के कैंसर-विरोधी प्रभाव एपकैम-पॉजिटिव कैंसर स्टेम सेल पर पड़ने वाले इसके प्रभाव के नीचे हो सकते हैं।
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जब शोधकर्ताओं ने एचसीसी कैंसर स्टेम सेल को एसाइक्लिक रेटिनोइड से अवगत कराया, तो उन्हें पता चला कि यौगिक चुनिंदा रूप से लक्षित और नष्ट हो चुकी कोशिकाएं हैं जो कि एपिक-पॉजिटिव थीं - एसाइकल रेटिनोइड की खुराक जितनी अधिक होगी, एपकैम पॉजिटिव स्टेम कोशिकाओं पर प्रभाव उतना ही अधिक होगा।
कोजीमा और उनके सहयोगियों ने तब एचसीसी के साथ 12 लोगों के जिगर की बायोप्सी ली, जिनका कैंसर लीवर की जलन या उन्मूलन के बाद मिट गया था।
इनमें से छह रोगियों को 8 सप्ताह के लिए प्रति दिन 600 मिलीग्राम अम्लीय रेटिनोइड प्राप्त हुआ था, जबकि शेष छह को 8 सप्ताह के लिए प्रत्येक दिन 300 मिलीग्राम यौगिक प्राप्त हुआ था।
शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन रोगियों ने एसाइक्लिक रेटिनोइड की उच्च खुराक ली थी, उनसे ली गई बायोप्सी ने एमवाईसीएन की अभिव्यक्ति को कम दिखाया।
एक साथ लिया गया, इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एपिक-पॉजिटिव कैंसर स्टेम सेल में MYCN अभिव्यक्ति को कम करके एसाइक्लिक रेटिनोइड एचसीसी पुनरावृत्ति को रोक सकता है।
"यह उल्लेखनीय है कि एसाइक्लिक रेटिनोइड स्पष्ट रूप से कैंसर स्टेम कोशिकाओं की एक निश्चित श्रेणी को लक्षित करता है, और यह हमें कैंसर की पुनरावृत्ति को कम करने और वास्तव में रोगियों को ठीक करने के लिए महत्वपूर्ण संकेत प्रदान करता है।"
सोइचि कोजिमा
शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया कि एचसीसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए इसकी क्षमता के लिए वर्तमान में तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षण में एसाइक्लिक रेटिनोइड का परीक्षण किया जा रहा है।
