क्या कोई मौजूदा दवा पार्किंसंस रोग को रोक सकती है?
शोधकर्ताओं ने एक तंत्र की खोज की है जिसके माध्यम से पार्किंसंस रोग में मस्तिष्क में विषाक्त प्रोटीन क्लस्टर विकसित होते हैं। यह एक अन्य बीमारी के लिए अनुमोदित दवाओं के साथ इलाज योग्य हो सकता है।
जर्नल में प्रकाशित एक पेपर में न्यूरॉन, वैज्ञानिक बताते हैं कि उन्होंने कैसे पता लगाया कि एक वसायुक्त पदार्थ, या लिपिड, जिसे ग्लूकोसिलेरैमाइड कहा जाता है, को बढ़ाने से डोपामाइन-उत्पादक मस्तिष्क कोशिकाओं के अंदर अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन के विषाक्त समूहों का निर्माण होता है।
टीम ने यह भी खुलासा किया कि पहले से ही स्वीकृत ग्लुकोसिलेराइड सिंथेज़ इनहिबिटर के साथ उपचार - एक दवा जो लिपिड के उत्पादन को कम करती है - विषाक्त प्रोटीन समूहों को कम कर दिया, जो पार्किंसंस रोग की एक बानगी हैं।
"कुछ कंपनियों," कहते हैं, वरिष्ठ अध्ययन लेखक जोसेफ मेज़ुल्ली, शिकागो, IL में नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी फ़िनबर्ग स्कूल ऑफ़ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी के एक सहायक प्रोफेसर हैं, "लिपिड के संश्लेषण को कम करने के लिए सिंथेज़ इनहिबिटर का उपयोग कर रहे हैं, और हमने एक समान यौगिक का उपयोग किया है।" हमारे अध्ययन में रोगी व्युत्पन्न न्यूरॉन्स। "
"हम पार्किंसंस रोगियों से प्राप्त न्यूरॉन्स के भीतर सीधे विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण को कम करने में सक्षम थे," वे कहते हैं।
डोपामाइन सेल की मृत्यु से पार्किंसंस पैदा होता है
पार्किंसंस रोग एक प्रगतिशील स्थिति है जो मस्तिष्क क्षेत्र में कोशिकाओं की मृत्यु से उत्पन्न होती है जिसे किस्टिया नाइग्रा के रूप में जाना जाता है। कोशिकाएं डोपामाइन नामक एक रासायनिक संदेशवाहक का उत्पादन करती हैं जो आंदोलन को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण है।
पार्किंसंस रोग के मुख्य लक्षण कंपकंपी, गति की कमी और कठोरता, साथ ही साथ संतुलन और समन्वय कम हो जाते हैं। अन्य लक्षणों में भावनात्मक परिवर्तन, नींद में व्यवधान, अवसाद, बोलने में कठिनाई, निगलने और चबाने में समस्या और कब्ज शामिल हैं।
पार्किंसंस ज्यादातर 60 साल की उम्र के बाद हमला करता है, हालांकि 50 साल से कम उम्र के लोगों में बहुत कम मामलों का निदान किया जाता है। जैसे-जैसे लक्षण बिगड़ते हैं, रोज़मर्रा के कार्यों का सामना करना और एक स्वतंत्र जीवन जीना मुश्किल हो जाता है।
पार्किंसंस के साथ दुनिया भर में 10 मिलियन से अधिक लोग रहते हैं, जिसमें संयुक्त राज्य में लगभग 1 मिलियन शामिल हैं - जहां लगभग 60,000 मामलों का निदान हर साल किया जाता है - अकेले।
हालांकि, अभी तक, पार्किंसंस रोग का कोई इलाज नहीं है, ऐसी दवाएं और अन्य उपचार हैं जो कई रोगियों के लिए लक्षण राहत प्रदान करते हैं।
GBA1 म्यूटेशन और पार्किंसंस रोग
अध्ययन पत्र में, प्रो। माज़ुल्ली और टीम बताते हैं कि पार्किंसंस में विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन समूहों के विकास के लिए एक मजबूत जोखिम कारक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज (GBA1) जीन में परिवर्तन है।
जीन एक प्रोटीन का उत्पादन करता है जो लाइसोसोम के सही कामकाज के लिए महत्वपूर्ण है, जो कोशिकाओं के अंदर डिब्बे होते हैं जो ग्लूकोसाइलिसिमाइड और अन्य लिपिड को दूर करते हैं।
GBA1 की एक उत्परिवर्तित प्रतिलिपि वाले लोगों में ग्लूकोसिलेरैमाइड का स्तर सामान्य से अधिक होता है और इनमें पार्किंसंस रोग विकसित होने का अधिक जोखिम होता है।
जीन की दो उत्परिवर्तित प्रतियां होने से - प्रत्येक माता-पिता में से एक - गौचर रोग का कारण बन सकता है, जो एक दुर्लभ विकार है जिसमें लाइसोसोम विफल हो जाते हैं और शरीर में फैटी यौगिकों का निर्माण होता है।
हालांकि, हालांकि यह ज्ञात है कि जीबीए 1 म्यूटेशन जुड़े हुए हैं - शायद ग्लूकोसिलेरैमाइड क्लीयरेंस के विघटन के माध्यम से - विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन क्लस्टर्स के विकास के लिए, जो कि स्पष्ट नहीं है, नए अध्ययन तक, इसके लिए तंत्र है।
म्यूटेटेड GBA1 आवश्यक नहीं हो सकता है
जांच करने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक दवा के प्रभावों का परीक्षण किया, जो रोगी-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं से विकसित डोपामाइन-उत्पादक न्यूरॉन्स में ग्लूकोसिलेरैमाइड के स्तर को बढ़ाता है। कोशिकाओं में GBA1 जीन के उत्परिवर्तित रूप नहीं थे।
उन्होंने पाया कि उत्परिवर्तित जीन के बिना भी, न्यूरॉन्स में विषाक्त अल्फा-सिन्यूक्लिन क्लस्टर का एक महत्वपूर्ण निर्माण था।
प्रो। माज़ुल्ली सुझाव देते हैं कि यह इंगित करता है कि सामान्य अल्फ़ा-सिन्यूक्लिन का अपने विषैले रूप में रूपांतरण "आवश्यक रूप से उत्परिवर्तित जीबीए 1 प्रोटीन की उपस्थिति पर निर्भर नहीं करता है, लेकिन इससे अधिक महत्वपूर्ण गतिविधि और ग्लूकोसैलिमाइड का संचय कम है।"
जटिल अल्फा-सिन्यूक्लिन और विषाक्त क्लस्टर
अपने सामान्य से विषैले रूप में अल्फा-सिन्यूक्लिन के रूपांतरण की बारीकी से जांच करने पर, टीम ने पाया कि यह केवल अल्फा-सिन्यूक्लिन का सरल रूप नहीं था - जैसा कि पहले सोचा गया था - जो एक विषैले क्लस्टर में परिवर्तित हो गया।
इसके बजाय, ग्लूकोसिलेरैमाइड सीधे अल्फा-सिन्यूक्लिन के जटिल रूप को विषाक्त समूहों में परिवर्तित कर रहा था। "हमें यह जानकर आश्चर्य हुआ कि बड़े अल्फा-सिन्यूक्लिन कॉम्प्लेक्स के प्रत्यक्ष रूपांतरण से विषाक्त एकत्रीकरण हुआ था," प्रो। माज़ुल्ली बताते हैं।
"हमने सोचा," वह जारी है, "[कि] इस परिसर को पहले विषाक्त समुच्चय बनाने से पहले जुदा करना होगा, लेकिन यह नहीं है कि हमारे डेटा ने क्या संकेत दिया है।"
उनका कहना है कि गौचर की बीमारी के इलाज के लिए तैयार की जाने वाली दवाएं इस तंत्र को लक्षित करने का एक तरीका हो सकता है।
इन निष्कर्षों से यह भी पता लगाया जा सकता है कि परीक्षण में दवाओं का प्रदर्शन कितना अच्छा हो सकता है। जबकि पार्किंसंस के उपचार का लक्ष्य अल्फा-सिन्यूक्लिन क्लस्टर्स को कम करना है, जीवित रोगियों में विषाक्त प्रोटीन के स्तर को मापना सीधा नहीं है।
"यह रोगियों में ग्लूकोसिलेरिमाइड को बदलने वाले चिकित्सा विज्ञान के प्रभावों को मापना बहुत आसान है, क्योंकि लिपिड को आसानी से सुलभ तरल पदार्थ जैसे कि रक्त या मस्तिष्क संबंधी रीढ़ के तरल पदार्थ से मापा जा सकता है।"
जोसेफ माज़ुल्ली के प्रो
