पार्किंसंस रोग सुरक्षा परीक्षण में कैंसर की दवा का वादा दिखाया गया है
एक दवा, जो कि नियामकों ने ल्यूकेमिया के इलाज के लिए अनुमोदित की है, निलोटिनिब ने पार्किंसंस रोग वाले लोगों के एक छोटे नैदानिक परीक्षण में वादा दिखाया है।
परीक्षण का मुख्य उद्देश्य पुनर्निर्मित दवा की सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन करना था और यह कैसे गंभीर पार्किंसंस रोग वाले लोगों में शरीर में व्यवहार करता है।
एक माध्यमिक लक्ष्य कुछ पदार्थों पर निलोटिनिब के प्रभाव की जांच करना था जो वैज्ञानिकों को लगता है कि रोग की प्रगति और उपचारों की प्रभावशीलता पर नज़र रखने के लिए उपयोगी बायोमार्कर हो सकते हैं।
इन बायोमार्करों में डोपामाइन चयापचय के उत्पाद और अल्फा-सिनाक्ल्यूक्लिन और ताऊ के स्तर - दो प्रोटीन शामिल हैं जो पार्किंसंस रोग में मस्तिष्क में निर्माण करते हैं। डॉक्टर एक काठ पंचर के माध्यम से मस्तिष्कमेरु द्रव का नमूना करके बायोमार्कर को माप सकते हैं।
वाशिंगटन डीसी के जॉर्जटाउन यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर (GUMC) के परीक्षण जांचकर्ताओं ने भी 15 महीने के परीक्षण के दौरान विभिन्न चरणों में मोटर और नॉनमोटर पार्किंसंस के लक्षणों में परिवर्तन पर नज़र रखी।
वे हाल ही में विधियों और निष्कर्षों का वर्णन करते हैं JAMA न्यूरोलॉजी अध्ययन पत्र।
वरिष्ठ अध्ययन लेखक चारबेल मौसा कहते हैं, जो जीयूएमसी में न्यूरोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर हैं और इसके ट्रांसलॉशनल न्यूरोथेरेप्यूटिक प्रोग्राम के निदेशक हैं।
पार्किंसंस लक्षण और हॉलमार्क
पार्किंसंस रोग तब पैदा होता है जब मस्तिष्क की कोशिकाएं डोपामाइन का उत्पादन करती हैं, एक रासायनिक दूत जो आंदोलन को नियंत्रित करने, काम करना बंद करने और मरने के लिए मदद करता है।
रोग मोटर, या आंदोलन-संबंधी, लक्षण और नॉनमोटर लक्षणों को जन्म देता है।
मोटर लक्षणों में कंपकंपी, धीमापन, कठोरता और संतुलन संबंधी समस्याएं शामिल हैं। पार्किन्सन रोग के गैर-लक्षण लक्षणों में अवसाद, स्मृति समस्याएं, भावनात्मक परिवर्तन और कब्ज शामिल हैं।
क्योंकि पार्किंसंस एक आजीवन, अथक, प्रगतिशील बीमारी है, लक्षण धीरे-धीरे समय के साथ खराब हो जाते हैं।
पार्किंसंस वाले किसी भी दो लोगों में बिल्कुल समान लक्षण नहीं होंगे, और यह अनुमान लगाना मुश्किल है कि कौन से लक्षण सामने आएंगे और कब और कितनी तेजी से वे व्यक्तियों में प्रगति करेंगे।
पार्किंसंस फाउंडेशन के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष लगभग 60,000 लोग पार्किंसंस का निदान प्राप्त करते हैं, जहां लगभग 1 मिलियन बीमारी से पीड़ित हैं।
पार्किंसंस आमतौर पर 60 वर्ष की आयु के बाद लोगों को प्रभावित करता है और महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है। जैसे ही लक्षण बढ़ते हैं, वे दैनिक जीवन और स्वतंत्र जीवन जीने की क्षमता में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
पार्किंसंस रोग के जैविक हॉलमार्क में से एक मस्तिष्क के प्रभावित क्षेत्रों में बुरी तरह से मुड़ा हुआ अल्फा-सिन्यूक्लिन प्रोटीन का संचय है। पैथोलॉजिस्ट पार्किंसंस रोग वाले लोगों के पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क के ऊतकों में इन गुच्छों को देख सकते हैं।
निलोटिनिब की क्षमता
खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने बच्चों में एक विशेष प्रकार के माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए नीलोटिनिब को मंजूरी दी है।
पार्किंसंस रोग के उपचार में उपयोग के लिए दवा के पुन: उपयोग की क्षमता के लिए मौसा और सहकर्मी रुचि रखते हैं।
अपने अध्ययन पत्र में, उन्होंने शोध रिपोर्टों का हवाला दिया कि कैसे नेलोटिनिब की कम खुराक ने मस्तिष्क में प्रवेश किया और न्यूरोडेनेरेशन के पशु मॉडल में अल्फा-सिन्यूक्लिन और ताऊ प्रोटीन को कम किया।
इसके अलावा, वे एक अन्य अध्ययन का उल्लेख करते हैं जिसमें पाया गया है कि "निलोटिनिब डोपामाइन चयापचय को बढ़ा सकता है और संभावित रूप से [पार्किंसंस रोग] के मोटर और गैर-लक्षण लक्षणों का इलाज कर सकता है।"
नए परीक्षण के लिए, टीम ने औसतन 68.4 साल के 75 प्रतिभागियों को मामूली रूप से उन्नत पार्किंसंस रोग के साथ तीन समूहों को सौंपा।
एक समूह ने 150 मिलीग्राम (मिलीग्राम) प्राप्त किया, और दूसरे ने प्रति दिन 300 मिलीग्राम नीलोटिनिब प्राप्त किया। तीसरे समूह को एक प्लेसबो प्राप्त हुआ। कैंसर रोगियों को मिलने वाले 300 मिलीग्राम दैनिक खुराक की तुलना में ये कम खुराक हैं।
प्रतिभागियों ने दवा या प्लेसबो की दैनिक मौखिक खुराक 12 महीने तक ली। इसके बाद, उन्होंने 3 महीने तक बिना नॉटिलिनिब या प्लेसबो के साथ "वॉशआउट" की अवधि गुजारी।
प्रत्येक प्रतिभागी की परीक्षण अवधि के अंत तक न तो प्रतिभागियों और न ही प्रशासकों को पता था कि किन व्यक्तियों ने प्लेसीबो प्राप्त किया है और जिन्हें सक्रिय दवा मिली है। इस दोहरे-सम्मिश्रण का उद्देश्य परिणामों की रिपोर्टिंग में पूर्वाग्रह को रोकना है।
नीलोतिनब ‘यथोचित सुरक्षित’
परिणामों से पता चला कि 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम नीलोटिनिब की खुराक "यथोचित रूप से सुरक्षित थी।" हालांकि, दो नाइलोटिनिब समूहों के लोगों को प्लेसीबो समूह की तुलना में अधिक गंभीर दुष्प्रभाव का अनुभव हुआ।
Nilotinib Abl tyrosine kinase को ब्लॉक करता है, जो सेल के कामकाज के लिए आवश्यक प्रोटीन है। इस वजह से, एफडीए को इस प्रभाव के कारण अचानक मृत्यु के जोखिम के बारे में चेतावनी देने के लिए ब्लैक बॉक्स ले जाने के लिए नीलोटिनिब की आवश्यकता होती है। हालाँकि, यह चेतावनी ल्यूकेमिया के उपचार में उच्च खुराक से संबंधित है और पार्किंसंस रोग परीक्षण में इस्तेमाल की जाने वाली जांच के लिए कम खुराक से नहीं।
"हमारे अध्ययन से पता चलता है कि इन कम खुराक पर," Moussa नोट करता है, "nilotinib Abl निषेध का कारण नहीं लगता है, यह सुझाव देते हैं कि इसमें समान सुरक्षा चिंताएं नहीं होनी चाहिए जो संभावित रूप से Abl निषेध से जुड़ी होती हैं जैसा कि उच्च खुराक के मामले में हो सकता है। ”
जब उन्होंने संभावित बायोमार्करों की जांच की, तो टीम ने पाया कि जिन प्रतिभागियों ने निलोटिनिब लिया था, उनमें अल्फा-सिन्यूक्लिन और ताऊ का स्तर कम था।
"व्यक्तिगत रूप से, ये बहुत महत्वपूर्ण निष्कर्ष हैं, लेकिन एक साथ लिया गया है, इसका मतलब है कि इन न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन की निकासी पूरी तरह से अबल निषेध पर निर्भर नहीं हो सकती है - अन्य टाइरोसिन किनेसेस या वैकल्पिक तंत्र शामिल हो सकते हैं," म्सासा बताते हैं।
उन्होंने और उनके सहयोगियों ने डोपामाइन मेटाबोलाइट्स के उच्च स्तर को पाया - आमतौर पर 50% से अधिक - उन प्रतिभागियों में जो नाइलोटिनिब लेते थे। यह सुझाव देगा कि क्योंकि दवा ने विषाक्त प्रोटीन को साफ कर दिया था, उनके दिमाग अपने स्वयं के डोपामाइन का बेहतर उपयोग करने में सक्षम थे।
मोटर, नॉनमोटर लक्षणों पर प्रभाव
अन्य परिणाम बताते हैं कि नेलोटिनिब प्लेसिबो की तुलना में नॉनमोटर लक्षणों की प्रगति को धीमा करने में सक्षम था। प्लेसीबो समूह में अध्ययन की अवधि में लक्षण उत्तरोत्तर बदतर होते गए।
जब उन्होंने मोटर लक्षणों पर प्रभाव देखा, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि उनकी खुराक लेने के 6 महीने बाद सभी समूहों में सुधार हुआ। हालांकि, 12- और 15-महीने की परीक्षा में, 300 मिलीग्राम की खुराक और प्लेसबो लेने वाले लोग स्थिर बने रहे, जबकि 150 मिलीग्राम की नाइलोटिनिब खुराक पर उन लोगों ने 15 महीनों में सुधार किया।
डॉ। फर्नांडो एल। पगन मुख्य परीक्षण अन्वेषक और अध्ययन के पहले लेखक थे। वह GUMC में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर भी हैं और इसके Translational Neurotherapeutics Program के मेडिकल डायरेक्टर भी हैं।
उनका कहना है कि उन्होंने प्लेसबो समूह की तुलना में निलोटिनिब लेने वाले प्रतिभागियों में मोटर लक्षणों में समग्र सुधार देखा। परीक्षण के दौरान निलोटिनिब समूहों ने जीवन के उपायों की गुणवत्ता पर भी उच्च अंक बनाए।
उन्होंने कहा कि शोधकर्ताओं को इन परिणामों की पुष्टि करने के लिए अधिक विविध आबादी में अधिक व्यापक अध्ययन करने की आवश्यकता है।
"ये महत्वपूर्ण टिप्पणियां हैं जो बताती हैं कि नीलातिनिब ने इस बीमारी को स्थिर कर दिया है - एक संभावित रोग-संशोधित प्रभाव जिसे हमने किसी अन्य एजेंट के साथ मनाया नहीं है।"
फर्नांडो एल। बुतपरस्त प्रो
