अल्जाइमर: कोशिकाओं के 'पावरहाउस' की रक्षा करने से नए उपचार में मदद मिल सकती है

माइटोकॉन्ड्रिया के लिए चोट - कोशिकाओं के अंदर छोटे पावरहाउस जो उन्हें ऊर्जा प्रदान करते हैं - उन घटनाओं को ट्रिगर करता है जो अल्जाइमर रोग में जल्दी होते हैं और उपचार के लिए एक आशाजनक लक्ष्य प्रदान कर सकते हैं।

शोधकर्ताओं का सुझाव है कि माइटोकॉन्ड्रिया की चोट से अल्जाइमर रोग हो सकता है।

इसलिए पत्रिका में प्रकाशित एक नए अध्ययन का निष्कर्ष है अल्जाइमर एंड डिमेंशिया यह दर्शाता है कि ऑलिगोमेरिक अमाइलॉइड बीटा-अत्यधिक विषैले प्रोटीन - माइटोकॉन्ड्रिया को कैसे बाधित करता है।

अध्ययन से यह भी पता चलता है कि पूर्व उपचार मानव मस्तिष्क की कोशिकाओं को इस तरह की क्षति से कैसे बचा सकता है।

"माइटोकोंड्रिया," लीड लेखक डॉ। डिएगो मस्ट्रोनी, टेम्पो में एरिज़ोना स्टेट यूनिवर्सिटी के एक सहायक प्रोफेसर कहते हैं, "मस्तिष्क की कोशिकाओं में ऊर्जा का प्रमुख स्रोत है और ऊर्जा चयापचय में कमियों को अल्जाइमर रोग में सबसे शुरुआती घटनाओं में से एक दिखाया गया है। पैथोलॉजी

अल्जाइमर एक विनाशकारी बीमारी है जो मस्तिष्क के ऊतकों को नष्ट कर देती है और लोगों को सोचने, याद रखने, निर्णय लेने, सामाजिक बनाने और स्वतंत्र रूप से जीने की उनकी क्षमता को लूटती है।

यह मनोभ्रंश का सबसे सामान्य रूप है और संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु का छठा प्रमुख कारण है, जहां 5 मिलियन से अधिक लोगों की स्थिति है।

अमेरिका में अल्जाइमर रोग का बोझ जनसंख्या युग के रूप में बढ़ रहा है। अल्जाइमर और अन्य डिमेंशिया की लागत 2017 और 2050 के बीच $ 259 बिलियन से $ 1.1 ट्रिलियन तक बढ़ने के लिए निर्धारित है।

जैसे-जैसे यह बढ़ता है, बीमारी मस्तिष्क और जीव विज्ञान और रसायन विज्ञान को बदल देती है, जिससे तंत्रिका कोशिकाएं या न्यूरॉन्स खराब हो जाते हैं और ऊतक नष्ट हो जाते हैं।

वर्तमान में कोई इलाज या प्रभावी उपचार नहीं है जो अल्जाइमर रोग की प्रगति को काफी धीमा कर देता है।

प्रारंभिक ऊतक परिवर्तन के संकेत अल्जाइमर के उभरने के व्यवहार के लक्षणों से पहले ट्रेन में होने के लिए जाने जाते हैं; हालांकि, कुछ मजबूत सिद्धांतों के बावजूद, सटीक कारण एक रहस्य बने हुए हैं।

अमाइलॉइड बीटा और अल्जाइमर रोग

अल्जाइमर की उत्पत्ति के बारे में एक प्रमुख सिद्धांत यह प्रस्तावित करता है कि अमाइलॉइड बीटा नामक चिपचिपा प्रोटीन अंशों का संचय मस्तिष्क में होने वाली घटनाओं की श्रृंखला को बंद कर देता है जिससे बीमारी होती है।

इस अमाइलॉइड सिद्धांत का समर्थन करने का मुख्य प्रमाण यह है कि अल्जाइमर रोग से मरने वाले लोगों के मस्तिष्क की शव परीक्षा में दो विशिष्ट प्रकार के असामान्य प्रोटीन संचय होते हैं: कोशिकाओं के अंदर की कोशिकाएं और कोशिकाओं के बीच सजीले टुकड़े।

अल्जाइमर के ये संकेत मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस, नियोकोर्टेक्स और मस्तिष्क के अन्य हिस्सों में पाए गए हैं जो कॉर्टेक्स के नीचे बैठते हैं और सोच, स्मृति और सीखने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

हालांकि, जैसा कि अनुसंधान ने रोग और इसके संभावित कारणों में अधिक गहराई से जांच की है, अमाइलॉइड सिद्धांत के साथ समस्याएं सामने आई हैं, नए अध्ययन के लेखकों का कहना है।

एक समस्या साक्ष्य में विसंगतियों की चिंता करती है। उदाहरण के लिए, कुछ अध्ययनों ने बताया है कि उनके दिमाग में एमिलॉइड सजीले टुकड़े की भारी मौजूदगी के बावजूद, कुछ पुराने रोगियों ने सोच और याददाश्त में कोई कमी नहीं दिखाई, जबकि गंभीर अल्जाइमर जैसे लक्षणों वाले अन्य रोगियों में असामान्य एमाइलॉयड प्रोटीन का बहुत कम निर्माण हुआ है ।

एमाइलॉयड सिद्धांत पर सवाल उठाने का एक अन्य कारण यह है कि प्रयोगात्मक दवाएं जो अल्जाइमर के इलाज के लिए एमाइलॉयड को लक्षित करती हैं, ने नैदानिक ​​परीक्षणों में निराशाजनक परिणाम दिखाए हैं और गिरावट को रोकने में विफल रही हैं।

इन सवालों और समस्याओं ने शोधकर्ताओं को तर्क दिया है कि अल्जाइमर के बाद के चरणों में सजीले टुकड़े और स्पर्शरेखा उभरने की संभावना है और अन्य ट्रिगर शामिल हैं।

माइटोकॉन्ड्रिया के लिए एक भूमिका?

माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं के अंदर छोटे डिब्बे होते हैं जिसमें ऑक्सीजन और पोषक तत्व एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) में बदल जाते हैं, जो सेलुलर गतिविधि के लिए ईंधन का मुख्य स्रोत है।

"शोध के निर्णय" से पता चला है कि ये सेलुलर पॉवरहाउस अल्जाइमर दिमाग और स्वस्थ दिमाग के बीच भिन्न हैं।

इसने यह देखा है कि माइटोकॉन्ड्रिया अल्जाइमर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, न केवल योगदानकर्ताओं के रूप में, बल्कि बीमारी के ड्राइवरों के रूप में भी।

मौजूदा बहस से यह सुझाव मिलता है कि अमाइलॉइड बीटा माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का कारण बनता है यह प्रस्तावित करने के लिए कि माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तनों का एक "कैस्केड", "हायरार्कोली सुपरक्रेड" एमीलोयड बीटा के विकास को बदल देता है।

बहस में एक और तर्क यह प्रस्तावित करता है कि अल्जाइमर रोग में, एमाइलॉइड बीटा का एक "अत्यधिक विषैला" रूप - जिसे ओलिगोमेरिक एमाइलॉइड बीटा के रूप में जाना जाता है - उम्र के साथ स्वाभाविक रूप से होने वाले मिटोकोंड्रियल गिरावट को दर्शाता है।

नए अध्ययन, जो मस्तिष्क कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रिया पर ऑलिगोमेरिक अमाइलॉइड बीटा के प्रभाव की जांच करता है, इस दिशा में नए सबूत प्रदान करता है।

माइटोकॉन्ड्रिया में व्यवधान के साक्ष्य

अपने अध्ययन के लिए, डॉ। मस्ट्रोनी और सहयोगियों ने अल्जाइमर रोग से मरने वाले रोगियों के दिमाग में हिप्पोकैम्पस से पिरामिड न्यूरॉन्स निकाले।

पिरामिड न्यूरॉन्स को मस्तिष्क के "मूवर्स और शेकर्स" के रूप में वर्णित किया गया है और संज्ञानात्मक प्रसंस्करण के लिए महत्वपूर्ण हैं। अल्जाइमर जैसी दिमागी बर्बाद करने वाली बीमारियों को इन कोशिकाओं को असंगत रूप से मारने के लिए जाना जाता है।

जब उन्होंने हिप्पोकैम्पस पिरामिडल न्यूरॉन्स का अध्ययन किया, तो शोधकर्ताओं ने कई माइटोकॉन्ड्रियल जीनों की कम अभिव्यक्ति के रूप में सबूत पाया - यह सुझाव देने के लिए कि उनके माइटोकॉन्ड्रिया को ओलिगोमेरिक ऑयलोइड बीटा द्वारा बाधित किया गया था।

उन्होंने पाया कि माइटोकॉन्ड्रियल जीन की वही घटी हुई अभिव्यक्ति तब हुई जब उन्होंने मानव न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइन से कोशिकाओं को विषाक्त प्रोटीन में उजागर किया।

अन्य प्रकार के सेल - जैसे कि एस्ट्रोसाइट और माइक्रोग्लिया कोशिकाएं - समान अल्जाइमर रोग प्रभावित दिमाग के हिप्पोकैम्पस से निकाले गए, बिगड़ा माइटोकॉन्ड्रिया के सबूत नहीं दिखाए गए। एस्ट्रोसाइट और माइक्रोग्लिया कोशिकाएं रासायनिक संतुलन बनाए रखने और पोषक तत्वों की आपूर्ति करने जैसे समर्थन प्रदान करती हैं।

पूर्व-उपचार न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकता है

प्रयोगों की एक अन्य श्रृंखला में, शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला में मानव न्यूरॉन्स को एक यौगिक के साथ पूर्व-इलाज किया, जो संरचनात्मक रूप से CoQ10 के समान है, जो एटीपी को बढ़ावा देने और ऑक्सीडेटिव तनाव को सीमित करने के लिए जाना जाता है, एक और प्रक्रिया जो माइटोकॉन्ड्रिया को नीचा दिखा सकती है।

जब उन्होंने ऑलिगोमेरिक अमाइलॉइड बीटा में पूर्व-उपचारित न्यूरॉन्स को उजागर किया, तो उन्होंने माइटोकॉन्ड्रियल खराब होने के संकेत कम कर दिए। उनका सुझाव है कि यह परिणाम अल्जाइमर रोग के नए उपचार का मार्ग प्रशस्त कर सकता है।

"यह अध्ययन न्यूरोनल माइटोकॉन्ड्रिया पर ऑलिगोमेरिक अमाइलॉइड बीटा की विषाक्तता को पुष्ट करता है और ऑलिगोमेरिक अमाइलॉइड बीटा विषाक्तता से माइटोकॉन्ड्रिया की रक्षा के लिए सुरक्षात्मक यौगिकों के महत्व पर जोर देता है।"

डॉ। डिएगो मस्ट्रोनी