आक्रामक मेलेनोमा: परिपत्र आरएनए फैलता बताते हैं
शोधकर्ताओं ने ठीक आणविक और एपिगेनेटिक तंत्र पर ज़ूम किया है जो मेलेनोमा के आक्रामक प्रसार की व्याख्या करता है।
डीएनए और प्रोटीन के साथ, आरएनए जीवन के सभी रूपों के लिए आवश्यक तीन आवश्यक macromolecules में से एक है।
जीवन के सभी ज्ञात रूपों के आधार पर विशिष्ट प्रक्रिया में तीन चरण शामिल हैं: हमारे डीएनए से आनुवंशिक जानकारी - जो सेल के "खाका" के रूप में काम करती है - एक आरएनए "फोटोकॉपी" में बदल जाती है, जो बदले में, बनाने में मदद करती है। कोशिका द्वारा आवश्यक प्रोटीन।
अधिकांश आरएनए रैखिक रूप में है। हालांकि, कुछ आरएनए अणु गोलाकार हैं। इन्हें वृत्ताकार RNAs (circRNA) कहा जाता है।
रैखिक आरएनए प्रोटीन को एनकोड करता है, लेकिन बहुत कम सर्कुलेशन ने स्पष्ट रूप से कार्यों को समझा है। वास्तव में, चिकित्सा समुदाय अब सामान्य फिजियोलॉजी और बीमारी के लिए circRNA के योगदान को स्पष्ट करने के लिए शुरुआत कर रहा है, एक नए पेपर के लेखकों को लिखता है।
तो, मेलेनोमा के प्रसार में circRNAs की भूमिका क्या है? वरिष्ठ अध्ययन लेखक ईवा हर्नांडो, पीएच.डी. - न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय (एनवाईयू) लैंगोन हेल्थ में पैथोलॉजी विभाग में एक एसोसिएट प्रोफेसर - और सहयोगियों ने जांच के लिए निर्धारित किया है।
प्रश्न महत्वपूर्ण है, शोधकर्ताओं को उनके बारे में बताएं कैंसर सेल अध्ययन, क्योंकि मेटास्टैटिक प्रसार कैंसर से संबंधित 90% मौतों का कारण है। वह निर्णायक क्षण जिस पर कैंसर एक मेटास्टेटिक बिंदु तक फैलता है, वह कैंसर वाले व्यक्ति के लिए परिणाम तय कर सकता है।
मेलेनोमा मेटास्टेसिस के पीछे के तंत्र की जांच के लिए एक अच्छा मॉडल है, क्योंकि इसका प्रसार विशेष रूप से आक्रामक है: मेटास्टेसिस केवल कुछ मिलीमीटर के प्राथमिक ट्यूमर से हो सकता है।
शोधकर्ताओं ने कहा कि आनुवांशिक त्रुटियां बताती हैं कि मेलेनोमा कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं से कैसे निकलती हैं, लेकिन डीएनए की गलतियां पूरी कहानी नहीं बताती हैं कि कैंसर कैसे फैलता है।
कैसे एक सर्जना मेटास्टेसिस को ड्राइव या रोक सकती है
इसलिए, नए अध्ययन में, हर्नान्डो और टीम ने मानव मेलेनोमा ऊतकों और माउस मॉडल से सेल संस्कृतियों में प्रयोगों को अंजाम दिया, ताकि सर्कुलेशन की भूमिका की जांच की जा सके।
विश्लेषण से पता चला कि CDR1as नामक एक वृत्ताकार कुंजी है। जब epigenetically खामोश, यह अणु कैंसर के प्रसार को बढ़ावा देता है, और जब सक्रिय होता है, तो यह कैंसर के आक्रामक प्रसार को रोकता है।
पिछले अध्ययन, लेखकों को लिखते हैं, उन्होंने circRNAs के एक संभावित कार्य पर संकेत दिया है: वे प्रोटीन के साथ बंध सकते हैं जो तब आरएनए से जुड़ते हैं और सेलुलर कार्यों को प्रभावित करते हैं।
इस विशिष्ट अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि मेटास्टेसिस तब होता है जब CDR1as और इस तरह के एक आरएनए-संलग्न प्रोटीन के बीच बातचीत बाधित होती है। RNA- बाइंडिंग प्रोटीन को IGF2BP3 कहा जाता है।
हर्नांडो और सहकर्मियों ने CDR1as को चुप कराया कि यह मेटास्टेसिस को कैसे प्रभावित करेगा। उन्होंने देखा कि जब CDR1as को बंद कर दिया गया था, RNA- बाध्यकारी प्रोटीन IGF2BP3 स्वतंत्र रूप से घूमता था और मेटास्टेस को बढ़ावा देता था।
इसके विपरीत, जब यह सक्रिय होता है, तो CDR1as IGF2BP3 के साथ जुड़ता है, इसे अन्य प्रो-मेटास्टेटिक प्रोटीनों को भटकने से रोकता है।
"हम CDR1as पाया IGF2BP3 नामक एक ज्ञात प्रो-कैंसर प्रोटीन पर प्रतिबंध लगाते हैं, CDR1as के एक नए कार्य का खुलासा करते हैं, जिसके चिकित्सीय प्रभाव हो सकते हैं," पहले अध्ययन के लेखक डगलस हैनिफ़ॉर्ड, पीएचडी, एनवाईयू लैंगोन हेल्थ में पैथोलॉजी विभाग के एक प्रशिक्षक बताते हैं। ।
टीम ने एपिगेनेटिक तंत्र का भी खुलासा किया जिसके माध्यम से सीडीआर 1 एस को चुप करा दिया गया और अब मेलेनोमा कोशिकाओं में उत्पादन नहीं किया गया।
जीन में एपिजेनेटिक परिवर्तन उनके डीएनए कोड को बदलने के बिना उनके कामकाज को प्रभावित करते हैं।
"हमारा अध्ययन मेलेनोमा के आक्रामक व्यवहार में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, और [यह] सर्वप्रथम एक मेगाटाइना को मेटास्टेसिस के शमनकर्ता के रूप में उजागर करता है।"
ईवा हर्नांडो, पीएच.डी.
